阿米洛利对大鼠内毒素性急性肺损伤的作用
朱宏飞1 桂平1 姚尚龙1 武庆平1 冯丹1 袁世荧1 程瑾1,2
1. 华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉与重症医学科, 2. 华中科技大学同济医学院药理教研室
目的 探讨阿米洛利预先给药对脂多糖诱导的大鼠内毒素性急性肺损伤的保护作用及可能机制。
方法 雄性清洁级SD大鼠32只，体重200～250g，随机分为4组（n=8）:对照组(C组)、脂多糖组（L组）、阿米洛利组(A组)和阿米洛利预给药组(AL组)。腹腔注射20％乌拉坦麻醉后，建立动、静脉通路。C组静脉输注生理盐水3ml；L组依次静脉输注1ml生理盐水及2ml脂多糖；A组依次静脉输注1ml阿米洛利及2ml生理盐水；AL组先输注1ml阿米洛利再输注2ml脂多糖。观测各组肺组织病理改变；同时检测肺湿/干重（W/D）比值和髓过氧化酶(MPO)活性；测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和巨噬细胞炎性蛋白（MIP-2）的浓度；Western blot法检测钠氢交换体-1亚型(NHE-1)、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）P38和细胞外信号调节激酶(ERK)的蛋白表达水平。
结果 和对照组相比，脂多糖组大鼠的肺组织ALI评分、W/D比值、MPO活性，BALF中总蛋白、TNF-α和MIP-2浓度，NHE-1、MAPK p38和ERK的蛋白表达水平均显著增高（P<0.05或0.01）；而预先静注阿米洛利可以显著抑制上述除外p38的其他指标值增高（P<0.05或0.01）。
结论 NHE-1抑制剂阿米洛利预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤有保护作用；其机制可能与抑制MAPK ERK的激活有关。
国家自然科学基金项目（30571787，30930089）
