Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism is associated with severe hypoxemia in pediatric ARDS

Pablo Cruces, Franco Dı´az, Alonso Puga, et al. Intensive Care Med 2012, 38:113-119

一、研究背景

    ARDS是ICU的常见病，多发病，但是其具体的发病机制目前还不清楚。研究表明，血管紧张素系统(RAS)参与了ARDS的发生发展。高水平的血管紧张素转换酶(ACE)及血管紧张素II可促进肺部炎症反应及肺组织异常修复。ACE基因型与ARDS发病相关，ACE基因第287bp序列D等位基因插入/缺失(I/D)的多态性与ACE酶活性的增加密切相关。但ACE在ARDS的易感性中的作用还不是很清楚。

二、研究目的

探讨ACE基因的I/D多态性与儿童ARDS发病及血浆血管紧张素(Ang)II的浓度相关性。

三、实验方法

本研究采用了前瞻性病例对照研究，研究对象为混合型的15岁以下的患者，来源于智利人群。一共入选了2008年3月1日—2009年7月31日，60名ARDS患者及60名肺部疾病患者作为对照组。排除标准：先天性心脏病、慢性呼吸衰竭、免疫缺陷、恶性肿瘤、系统性免疫抑制治疗、使用ACEI类药物、先天性持续性肺高压及出生时小于34周的婴幼儿。

首要观察终点为ACE基因型与ARDS发生的关系，次要观察终点为病死率及严重低氧。患者入选时收集血标本，抽提DNA检测ACE基因型，应用免疫方法检测血浆中AngII的浓度。

四、实验结果

入选患者的一般情况：

首要观察终点为ACE基因型与ARDS发生的关系：ARDS患者及对照组患者ACE I/D基因型分布频率相似(p=0.18)。

次要观察终点为病死率及严重低氧：携带D等位基因的ARDS患者较少发生严重低氧。

ARDS患者血浆AngII的浓度与ACE基因型密切相关，携带 D等位基因的ARDS患者AngII的浓度明显升高(p=0.016)。对照组患者血浆AngII的浓度与ACE基因型无关。

五、结论

虽然携带D等位基因的ARDS患者较少发生严重低氧，但本研究不能证实ACE I/D基因型与ARDS之间的关系。ACE I/D多态性参与调控儿童ARDS患者血浆AngII的浓度，但是其致病机制还不清楚，需要进一步的研究。

六、评论

1. 既往的研究仅仅发现高加索人的ACE基因型与ACE的功能相关，本研究选择了智利人群作为观察对象，未能证实ACE I/D基因型与ARDS之间的关系。

2. 本研究提示ACE I/D多态性参与调控儿童ARDS患者血浆AngII的浓度，但是AngII浓度也受到ACE2水平的影响，本研究未能排除此因素。

3. 本研究中仅在患者入组时检测了血浆AngII的浓度，如能动态观察AngII的变化趋势，可能更有利于说明ACE基因多态性与血浆AngII浓度的关系。