目的 探讨神经肽P物质(substance P，SP)在高氧肺损伤中的调控机制及其与C-Jun氨基末端激酶 (c-jun NH2-terminal kinase，JNK)信号转导通路的关系。方法 分离纯化原代早产鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(type II alveolar epithelial cells，AECⅡ)，随机分为:空气暴露组、高氧暴露组、SP干预组，空气暴露组和高氧暴露组分别置于氧体积分数为0.21(21%)和0.95(95%)密闭氧仓暴露48h，SP干预组于暴露前加入SP 1´10^-6mol/L,在置于氧体积分数为0.21(21%)和0.95(95%)中暴露48h，各组分别于12、24、48h取样电镜观察AECⅡ的形态变化；XTT法及流式细胞仪测定其增殖率和凋亡率；蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化JNK的动态变化。 结果 与空气暴露组比较，高氧组暴露12、24、48h 后AECⅡ增殖率明显降低（P＜ 0.05），凋亡率明显增加（P＜ 0.05），而SP干预后其增殖率明显增加（P＜ 0.05），凋亡率明显下降（P＜ 0.05），形态学的损伤也有明显的改善。高氧刺激可导致JNK的磷酸化激活，磷酸化JNK在高氧损伤的AECⅡ表达明显增加（P＜ 0.05），SP干预后，磷酸化JNK表达明显降低（P＜ 0.05）。 结论 P物质可促进高氧暴露下AECⅡ的增殖并抑制AECⅡ的凋亡，其通过抑制JNK信号激活从而抑制AECⅡ的凋亡，对氧化应激状态下的AECⅡ细胞有保护作用。