普通肝素雾化吸入对内毒素肺损伤大鼠肺泡局部凝血及炎性反应的影响
汪宗昱1 朱曦1
北医三院危重医学科
目的 通过观察静注内毒素诱导形成的急性肺损伤（ALI）大鼠模型雾化吸入普通肝素（UFH）后的局部效应，探讨其对肺泡内凝血、纤溶和炎症反应的作用。
方法 87只雄性Wistar大鼠随机分为假损伤组（Sham）、盐水组（NS）、肝素治疗组（HT）和肝素预防组（HP）。静脉注射脂多糖（LPS）制造内毒素ALI模型。Sham组：静注生理盐水后予生理盐水雾化吸入；NS组：静注LPS后予生理盐水雾化吸入；HT组：静注LPS后予UFH雾化吸入；HP组：静注LPS前即予UFH雾化吸入。每组又分为3个亚组，分别在静注后6、12和24h处死。用酶联免疫吸附试验测定肺泡灌洗液中的凝血酶-抗凝血酶复合物（TATc）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、尿激酶型纤溶酶原激活剂（u-PA）、纤溶酶原激活抑制因子-1（PAI-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平。
结果 在6h时BALF中TATc浓度NS组最高，其次是HT组，HP组最低（P均＜0.05）。t-PA HP组最高，HT组其次，NS组最低（P均＜0.05）。u-PA HP组高于NS组（P＜0.05）。PAI-1 HP组则明显低于NS和HT组（P均＜0.05），直至12h时HP组PAI-1仍然低于HT组（P＜0.05）。在6h时HT和HP组的TNF-α都显著低于NS组，前两者比较，HP组则更低（P均＜0.05）。到了12h HP组TNF-α仍为最低（P均＜0.05）。IL-6水平在各时间点NS、HT和HP组间均无差异。
结论 内毒素ALI大鼠雾化吸入UFH后起到了抑制局部凝血、减弱纤溶抑制、促进纤溶、降低炎症反应的作用，预防性吸入比治疗性吸入UFH效果更显著，最佳效应时间在静注内毒素后6h。
方法 87只雄性Wistar大鼠随机分为假损伤组（Sham）、盐水组（NS）、肝素治疗组（HT）和肝素预防组（HP）。静脉注射脂多糖（LPS）制造内毒素ALI模型。Sham组：静注生理盐水后予生理盐水雾化吸入；NS组：静注LPS后予生理盐水雾化吸入；HT组：静注LPS后予UFH雾化吸入；HP组：静注LPS前即予UFH雾化吸入。每组又分为3个亚组，分别在静注后6、12和24h处死。用酶联免疫吸附试验测定肺泡灌洗液中的凝血酶-抗凝血酶复合物（TATc）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、尿激酶型纤溶酶原激活剂（u-PA）、纤溶酶原激活抑制因子-1（PAI-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平。
结果 在6h时BALF中TATc浓度NS组最高，其次是HT组，HP组最低（P均＜0.05）。t-PA HP组最高，HT组其次，NS组最低（P均＜0.05）。u-PA HP组高于NS组（P＜0.05）。PAI-1 HP组则明显低于NS和HT组（P均＜0.05），直至12h时HP组PAI-1仍然低于HT组（P＜0.05）。在6h时HT和HP组的TNF-α都显著低于NS组，前两者比较，HP组则更低（P均＜0.05）。到了12h HP组TNF-α仍为最低（P均＜0.05）。IL-6水平在各时间点NS、HT和HP组间均无差异。
结论 内毒素ALI大鼠雾化吸入UFH后起到了抑制局部凝血、减弱纤溶抑制、促进纤溶、降低炎症反应的作用，预防性吸入比治疗性吸入UFH效果更显著，最佳效应时间在静注内毒素后6h。
