目的 观察MAPK信号通路ERK、JNK、p38在高氧肺损伤肺组织的分布以及表达，应用信号途径抑制剂，研究MAPK信号在高氧诱导肺损伤发生发展中的作用。 方法 幼年Wistar大鼠随机分为如下各组（n=6）：空气对照组(A)、高氧暴露3天、7天、14天组(O₃、O₇、O₁₄组)、高氧7天＋ERK抑制剂PD98059（O₇+PD）组、高氧7天＋p38抑制剂SB203580（O₇+SB）组、高氧7天＋JNK抑制剂SP600125（O₇+SP）组及相应空气+抑制剂组。其中，PD98059 0.3mg/kg及SB203580 0.2mg/kg由大鼠尾静脉注入，SP600125 15mg/kg经腹腔注射。光镜下观察肺组织形态学改变并进行肺损伤病理评分；测定肺湿/干重比（W/D）、肺泡灌洗液（BALF）蛋白含量及肺通透系数；免疫组化检测磷酸化MAPK在肺组织的分布，Western Blot检测MAPK蛋白含量变化。结果与空气暴露组比较，高氧暴露各组肺组织可见不同程度损伤，O₇及O₁₄组肺W/D、 BALF蛋白含量、肺通透系数明显增加（P＜0.05）；而O₇+SB、O₇+SP组肺泡结构较O₇组有明显改善，肺损伤病理学评分降低，同时W/D、总蛋白、肺通透系数较也明显下降（P＜0.05）；MAPK阳性细胞在高氧组表达明显增多，分布广泛；各相应抑制剂组中其阳性细胞显著减少；Western blot 结果显示，高氧组ERK、p38、JNK蛋白含量明显高于空气组，在高氧各组中以O₇组ERK、O₁₄组p38及JNK表达最强，各信号通路抑制剂均能有效抑制相应MAPK蛋白的表达。 结论高浓度氧可激活肺组织ERK、p38、JNK信号途径； p38及JNK可能促进了高氧肺损伤的发生发展。