低剂量地塞米松对感染性休克大鼠心肌和血管内皮保护作用及其机制研究
贾宝辉1 陈军喜1 刘艳1 刘忠英1
南昌大学第四附属医院ICU
目的 探讨低剂量地塞米松对感染性休克大鼠心肌和血管内皮的保护机制。
方法 采用盲肠结扎穿孔法（CLP）复制败血症/感染性休克动物模型，将90只大鼠随机分为五组：假CLP组、CLP组、低剂量地塞米松组（2 mg /kg/d）、中剂量地塞米松组（10 mg /kg/d）、大剂量地塞米松组（20 mg /kg/d），每一组又根据研究目的不同分为3个小组，观察各组实验动物总体生存率，分别在6、12和24h处死动物，抽血检测NO; 取6h组行心肌组织NF-κB活性检测；取12h组行心肌组织iNOS和eNOS mRNA表达检测，取24h组行心、主动脉血管等脏器组织进行病理学观察、血管内皮细胞功能标记物CD34表达和活化标记物血小板活化抑制剂-1含量测定。
结果 三个地塞米松组大鼠6h、12h存活率均高于CLP组（P<0.05），而NO均低于CLP组（P<0.05），低剂量地塞米松组大鼠24h存活率高于CLP组（P<0.05），NO均低于CLP组（P<0.05）；中、大剂量地塞米松组24h存活率、NO水平与CLP组无差异（P>0.05），低剂量地塞米松组较中、大剂量地塞米松组6h、12h、24h存活率高，且NO水平低（P均<0.05），中剂量地塞米松组与大剂量地塞米松组12h、24h存活率、NO水平无差异（P>0.05）; 三个地塞米松组心肌组织NF-κB活性均低于CLP组（P<0.05），低剂量地塞米松组NF-κB活性均低于中、大剂量地塞米松组（P<0.05），中、大剂量地塞米松组NF-κB活性无差异（P>0.05）；与CLP组比较，三个地塞米松组心肌组织iNOSmRNA表达减弱（P<0.05），低剂量地塞米松组中尤为明显，中、大剂量地塞米松组iNOSmRNA表达无显著差异（P>0.05），而各组eNOS mRNA表达无差异（（P>0.05）；低剂量地塞米松组血管内皮细胞功能标记物CD34表达和活化标记物血小板活化抑制剂-1含量均高于中、大剂量地塞米松组及CLP组（P均<0.05）；而中、大剂量地塞米松组、CLP组中CD34表达及血小板活化抑制剂-1含量各组间无显著差异（P>0.05）。
结论 低剂量地塞米松对感染性休克大鼠心血管有保护作用，其机制可能是抑制NF-κB的活性，降低iNOS的合成来实现的。
方法 采用盲肠结扎穿孔法（CLP）复制败血症/感染性休克动物模型，将90只大鼠随机分为五组：假CLP组、CLP组、低剂量地塞米松组（2 mg /kg/d）、中剂量地塞米松组（10 mg /kg/d）、大剂量地塞米松组（20 mg /kg/d），每一组又根据研究目的不同分为3个小组，观察各组实验动物总体生存率，分别在6、12和24h处死动物，抽血检测NO; 取6h组行心肌组织NF-κB活性检测；取12h组行心肌组织iNOS和eNOS mRNA表达检测，取24h组行心、主动脉血管等脏器组织进行病理学观察、血管内皮细胞功能标记物CD34表达和活化标记物血小板活化抑制剂-1含量测定。
结果 三个地塞米松组大鼠6h、12h存活率均高于CLP组（P<0.05），而NO均低于CLP组（P<0.05），低剂量地塞米松组大鼠24h存活率高于CLP组（P<0.05），NO均低于CLP组（P<0.05）；中、大剂量地塞米松组24h存活率、NO水平与CLP组无差异（P>0.05），低剂量地塞米松组较中、大剂量地塞米松组6h、12h、24h存活率高，且NO水平低（P均<0.05），中剂量地塞米松组与大剂量地塞米松组12h、24h存活率、NO水平无差异（P>0.05）; 三个地塞米松组心肌组织NF-κB活性均低于CLP组（P<0.05），低剂量地塞米松组NF-κB活性均低于中、大剂量地塞米松组（P<0.05），中、大剂量地塞米松组NF-κB活性无差异（P>0.05）；与CLP组比较，三个地塞米松组心肌组织iNOSmRNA表达减弱（P<0.05），低剂量地塞米松组中尤为明显，中、大剂量地塞米松组iNOSmRNA表达无显著差异（P>0.05），而各组eNOS mRNA表达无差异（（P>0.05）；低剂量地塞米松组血管内皮细胞功能标记物CD34表达和活化标记物血小板活化抑制剂-1含量均高于中、大剂量地塞米松组及CLP组（P均<0.05）；而中、大剂量地塞米松组、CLP组中CD34表达及血小板活化抑制剂-1含量各组间无显著差异（P>0.05）。
结论 低剂量地塞米松对感染性休克大鼠心血管有保护作用，其机制可能是抑制NF-κB的活性，降低iNOS的合成来实现的。
