盐酸右美托咪定用于脓毒症大鼠的器官保护作用及其机制探讨
刘志勇1 艾宇航1
中南大学湘雅医院重症医学科
目的 1、通过观察大鼠肺脏、肝脏、心肌及肠粘膜的大体变化及HE染色下病理变化，检测血气PaO2、肺组织湿/干重比、心肌酶学、谷丙转氨酶及炎症因子TNF-a及血管活性肠肽VIP的表达水平等指标，明确右美托咪啶应用于脓毒症大鼠时是否具有器官保护作用并探讨右美托咪啶可能的作用机制之一是否为通过上调血管活性肠肽的表达从而抑制炎症反应。
方法 40只雄性SD大鼠，随机分为正常组（NORM组）、假手术组(SHAM组)、盲肠结扎并穿孔组(CLP组)、右美托咪啶处理组(CLP+DXM组)。NORM组：不予任何处理；SHAM组：建模成功后经静脉持续泵入同等剂量生理盐水；CLP组：建模成功后经静脉持续泵入同等剂量生理盐水；CLP+DXM组：建模成功后经静脉持续泵入右美托咪啶5ug/kg.h，计24h。给药后1，5，12小时，分别经股动脉采血1.5ml，离心后检测血清TNF-a及VIP水平；经股动脉采血0.3ml检测PaO2，经股动脉采血1.5ml，离心后检测心肌酶学、谷丙转氨酶水平。采血后给予同等剂量的生理盐水补液处理。24小时后，处死大鼠，留取肺组织计算肺干湿重比，并留取肺组织、心肌及肝组织行HE染色观察病理变化。
结果 1、与SHAM组比较，CLP组、CLP+DXM组各时间点血气PaO2均明显下降(P干湿重比、血清TNF-α浓度均明显升高(PVIP浓度无明显变化(P>O．05)，CLP+DXM组升高(P
方法 40只雄性SD大鼠，随机分为正常组（NORM组）、假手术组(SHAM组)、盲肠结扎并穿孔组(CLP组)、右美托咪啶处理组(CLP+DXM组)。NORM组：不予任何处理；SHAM组：建模成功后经静脉持续泵入同等剂量生理盐水；CLP组：建模成功后经静脉持续泵入同等剂量生理盐水；CLP+DXM组：建模成功后经静脉持续泵入右美托咪啶5ug/kg.h，计24h。给药后1，5，12小时，分别经股动脉采血1.5ml，离心后检测血清TNF-a及VIP水平；经股动脉采血0.3ml检测PaO2，经股动脉采血1.5ml，离心后检测心肌酶学、谷丙转氨酶水平。采血后给予同等剂量的生理盐水补液处理。24小时后，处死大鼠，留取肺组织计算肺干湿重比，并留取肺组织、心肌及肝组织行HE染色观察病理变化。
结果 1、与SHAM组比较，CLP组、CLP+DXM组各时间点血气PaO2均明显下降(P干湿重比、血清TNF-α浓度均明显升高(PVIP浓度无明显变化(P>O．05)，CLP+DXM组升高(P
2、与CLP组比较，CLP+DXM组血气PaO2有明显提高(PW/D、血清心肌酶学及谷丙转氨酶水平、血清TNF-a浓度均明显降低(PVIP浓度明显升高(P05)。
结论 右美托咪啶可降低脓毒症大鼠炎症因子TNF-a的表达水平，具有器官保护作用，并初步推断其作用机制之一与上调VIP的表达水平相关。
结论 右美托咪啶可降低脓毒症大鼠炎症因子TNF-a的表达水平，具有器官保护作用，并初步推断其作用机制之一与上调VIP的表达水平相关。
