辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠凝血功能及肝脏C反应蛋白的影响
任珊1 赵鹤龄1
河北省人民医院
目的：应用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症大鼠模型，观察辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠凝血功能及肝脏C反应蛋白(CRP)的影响，通过多个观察时间点认识脓毒症病生理的发生与发展及他汀类药物的保护作用机制，以期用新的干预方式治疗脓毒症，减少并发症，降低病死率。
方法：清洁级健康雌性wistar大鼠85只，体重200-250g。随机分为4组：正常对照组（Ⅰ组，n=10）：麻醉后活杀动物；假手术组（Ⅱ组，n=15）：麻醉后开腹翻动盲肠后关腹；脓毒症模型组（Ⅲ组，n=30）：麻醉后开腹行CLP；辛伐他汀预处理组（Ⅳ组，n=30）：CLP前给予辛伐他汀20mg.kg-1.day-1（溶于1ml蒸馏水），灌胃连续两周，其余各组给予等量的生理盐水灌胃。各实验组按时间点（6h、24h、48h）处死大鼠留取标本，每个时间点活杀10只大鼠（假手术组5只），留取血液及肝组织标本。
本研究采用直肠温度、白细胞计数的变化作为动物SIRS的诊断标准。
监测并记录各组大鼠一般表现如：精神状态、肛温及存活率等；应用全自动血液分析仪对大鼠全血白细胞及血小板计数进行测定；留取的血清标本进行组织因子(TF)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)检测；留取肝组织标本应用免疫组化法检测CRP水平。
全部数据采用SPSS12.0统计软件进行统计学分析，计量资料数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05认为有统计学意义。
结果：
1 大鼠一般表现：
正常对照组大鼠活动正常，反应灵敏。脓毒症模型组大鼠于术后1.5h完全醒转，精神萎靡，身体蜷缩，竖毛，呼吸频率加快，直肠温度降低，少量活动、饮水，对刺激反应迟钝，腹胀明显，排稀水样便。剖腹后可闻及恶臭，结扎端盲肠发黑，表面有黄色脓液，小肠胀气，腹腔内大量血性渗出液，肝脏表面出现大量瘀点。辛伐他汀预处理组大鼠在各观察时间点存活数量均较未治疗组多，存活大鼠的活动性、反应状况明显优于未治疗组。
2白细胞计数、肛温：
脓毒症模型组大鼠6h、24h、48h白细胞计数较假手术组比较均值下降50%，肛温较假手术组比较下降超过1℃，脓毒症模型符合动物SIRS诊断标准。
3 TF、PAI-1、 血小板计数(PLT)：
假手术各时间点TF 、PAI-1、PLT含量与正常对照组比较差异无统计学意义（P均＞0.5）；CLP后6h、24h、48h血清TF、 PAI-1含量均明显高于假手术组（P﹤0.01），6h血清TF、 PAI-1含量明显升高，24h达到高峰，48h两者含量均有所下降，CLP后6h、24h、48h PLT均低于假手术组（P﹤0.01），随着时间的延长，PLT呈逐渐降低趋势；辛伐他汀预处理组6h、24h、48h血清TF 、PAI-1含量与脓毒症模型组比较均明显下降，PLT与脓毒症模型组比较明显上升（P﹤0.01）。
4 肝组织CRP水平的表达：
肝脏CRP表达主要在细胞浆中，以棕黄色着色为阳性细胞，假手术组各时间点与正常组CRP表达无差异（P＞0.5），肝小叶中肝细胞排列整齐，假手术组有少量阳性细胞表达；脓毒症模型组大鼠肝脏CRP阳性细胞表达各时间点较假手术组比较明显增多（P﹤0.01），造模组24h阳性细胞比例数较6h、48h增高，肝小叶中肝细胞排列紊乱；辛伐他汀预处理组大鼠肝脏CRP阳性细胞表达较脓毒症组各时间点减轻（P﹤0.01)，肝细胞排列整齐。
结论：
1应用盲肠结扎穿孔方法可制造出脓毒症模型。
2脓毒症可引起血清TF、PAI-1水平升高，PLT水平下降。
3辛伐他汀预处理可以降低TF、PAI-1水平，减少PLT消耗。
4辛伐他汀预处理可以降低肝脏组织CRP水平的表达，减轻肝脏炎症反应，保护肝脏功能。
