阿托伐他汀对脓毒症大鼠模型NO与MDA的影响
曲茂兴1 吕慧怡1 于健1
大连医科大学附属第二医院ICU
目的观察阿托伐他汀对脓毒症大鼠模型NO与MDA的影响,探讨他汀类调脂药的临床应用价值。
方法75只健康雄性大鼠,按照随机排列表法分为对照组、脓毒症组、阿托伐他汀组,每组25只。对照组用食用淀粉40mg/kg/日加入2ml生理盐水制成混悬液灌胃,第5天行假手术。脓毒症组同样用食用淀粉灌胃,第五日采用盲肠结扎穿孔术(CPL)制作脓毒症模型。阿托伐他汀组每天用阿托伐他汀40mg/kg/日加入2ml生理盐水制成混悬液灌胃,第五日采用盲肠结扎穿孔术(CPL)制作脓毒症模型。各组分别在术后0,2,6,10,24 h各取5只大鼠采血,分离出血浆,使用分光光度计检测血浆NO的水平。同时各取5只大鼠肝脏约0.1g制备组织匀浆,检测MDA的水平。在24 h取心脏,肺,空肠﹑肝脏标本,苏木精-伊红(HE)染色后在光镜下观察组织病理学改变。采用SPSS 11.5软件包进行统计学处理,正态分布变量多组间的比较用方差分析,三个处理组之间均数两两比较用LSD-t检验法,以P<0.05为差异具有统计学意义。
结果脓毒症组血浆NO浓度在术后6h显著升高,24h达到高峰329.04±21.15μmol/L;阿托伐他汀组在术后10h 血浆NO浓度显著升高,在24h达到高峰209.53±10.68μmol/L。在0h和2h时间点阿托伐他汀组与脓毒症组比较差异无显著性(P>0.05),在6h,10h,24h时间点,阿托伐他汀组较脓毒症组升高幅度显著降低,差异有显著性(P<0.01)。脓毒症组MDA含量在术后2h显著升高,随后在6h ,10h有所下降,24h再度回升并达到高峰8.22±0.54 nmol/mgprot;阿托伐他汀组在术后2h MDA含量显著升高,随后在6h ,10h有所下降,24h再度回升并达到高峰6.32±0.35 nmol/mgprot。在2h,6h,10h,24h阿托伐他汀组MDA含量均低于脓毒症组,差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。光镜下检查:对照组心脏﹑肺﹑空肠﹑肝脏无明显病理改变或有轻度的病理改变,脓毒症组有明显病理改变,炎细胞浸润,重度炎症,阿托伐他汀组介于两者之间。
结论 脓毒症组大鼠血浆中NO浓度和肝组织匀浆中MDA含量明显升高,阿托伐他汀干预后,血浆中NO浓度和肝组织匀浆中MDA含量,较脓毒症组上升速度延缓,幅度减小,相应组织的病理学变化也有一定改善。推测在脓毒症患者中应用他汀类调脂药是有价值的。