乌司他丁对脓毒症大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒的影响
王春亭1 孟玫1 蒋进皎1 张继承1 任宏生1 楚玉峰1 曾娟1 王鹏1 郗国强1 朱文瑛1 张鹏1 于杰滨1
山东省立医院
目的 乌司他丁在脓毒症的治疗中得到应用，有肠道保护作用，但具体机制不清楚。本研究探讨乌司他丁对脓毒症腹腔肥大细胞脱颗粒和凋亡的影响。
方法 健康清洁级雄性成年Wistar大鼠35只，随机分配脓毒症林格氏液组（CLP）15只、脓毒症乌司他丁治疗组（UTI）15只、假手术对照组(sham)5只。采用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture surgery, CLP）制备脓毒症大鼠模型。48小时后处死动物，落射荧光显微镜、透射电镜观察肠粘膜形态。收集腹腔肥大细胞，培养肥大细胞。落射荧光显微镜、透射电镜观察肥大细胞脱颗粒情况，流式细胞仪检测肥大细胞凋亡情况，免疫组化检测不同处理组肥大细胞细胞中TNF-α、二肽肽酶Ⅰ（dipetidyl peptidase Ⅰ，DDDⅠ）表达水平的变化。
结果 UTI组大鼠肠道粘膜形态明显改善。乌司他丁显著抑制肥大细胞的脱颗粒，抑制细胞凋亡，流式细胞仪分析显示UTI组细胞凋亡率达16.3±4.7%，明显低于CLP组37.5±2.3%（P<0.05）。UTI组TNF-α、DDDⅠ蛋白表达减少。
结论 乌司他丁有肠保护作用，机制可能是通过抑制肥大细胞脱颗粒，降低TNF-α、DDDⅠ表达而实现的。
方法 健康清洁级雄性成年Wistar大鼠35只，随机分配脓毒症林格氏液组（CLP）15只、脓毒症乌司他丁治疗组（UTI）15只、假手术对照组(sham)5只。采用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture surgery, CLP）制备脓毒症大鼠模型。48小时后处死动物，落射荧光显微镜、透射电镜观察肠粘膜形态。收集腹腔肥大细胞，培养肥大细胞。落射荧光显微镜、透射电镜观察肥大细胞脱颗粒情况，流式细胞仪检测肥大细胞凋亡情况，免疫组化检测不同处理组肥大细胞细胞中TNF-α、二肽肽酶Ⅰ（dipetidyl peptidase Ⅰ，DDDⅠ）表达水平的变化。
结果 UTI组大鼠肠道粘膜形态明显改善。乌司他丁显著抑制肥大细胞的脱颗粒，抑制细胞凋亡，流式细胞仪分析显示UTI组细胞凋亡率达16.3±4.7%，明显低于CLP组37.5±2.3%（P<0.05）。UTI组TNF-α、DDDⅠ蛋白表达减少。
结论 乌司他丁有肠保护作用，机制可能是通过抑制肥大细胞脱颗粒，降低TNF-α、DDDⅠ表达而实现的。
