蛋白酶体抑制剂PS-341调控泛素-蛋白酶体途径在重症急性胰腺炎中的治疗作用及机制研究
魏薇1
哈尔滨医科大学附属第四医院ICU
目的 急性胰腺炎(AP)是一种严重威胁人类健康的常见疾病，临床病理变化复杂，对治疗的反应也各不相同，轻型水肿性胰腺炎是一种自限性疾病，对治疗反应好，多数可以治愈，而重症急性胰腺炎(SAP)起病急、进展快，早期即可发生全身炎症反应综合症(SIRS)、多器官功能不全(MODS)，虽然现在对SAP的治疗较以前有了长足的进展，但死亡率仍高达10％-30％。 重症急性胰腺炎的发病机制尚未完全明了，一直缺乏特异性的药物作用靶点，其临床治疗仍是一个国际性难题。
方法 健康雌性ICR小鼠33只，体重20g±1g，随机分为PS-341治疗组，模型对照组和空白对照组，每组11只。重症急性胰腺炎模型的建立同上，空白对照组用等量的生理盐水代替雨蛙素和脂多糖腹腔注射。PS-341 (0.5mg/kg)在脂多糖注射前半小时腹腔内注入，模型对照组和空白对照组分别注射同等剂量的安慰剂。首次雨蛙素注射后8小时，将小鼠用50mg／kg的戊巴比妥钠腹腔麻醉，每组3只行PET胰腺扫描，另外8只取胰腺组织，匀浆后测MPO。
结果 本研究发现，PS-341的最佳有效浓度为0.5mg／kg，造模后8小时治疗效果最好。雨蛙素联合脂多糖小鼠腹腔内注射后，小鼠胰腺呈现典型的出血、坏死病理表现，血淀粉酶值明显升高，造模后小鼠肺脏病理结构改变表现为肺不张，肺泡渗出增多，炎性细胞浸润明显。生化及分子生物学检测示血清淀粉酶、C-反应蛋白、乳酸脱氢酶、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、胰腺组织中细胞黏附分子ICAM-1的表达都较空白对照组明显升高。PS-341治疗后，胰腺组织中I-kB降解减少， NF-kB活性显著下降，胰腺出血、坏死和炎细胞浸润明显减轻，肺泡渗出减少。血清淀粉酶、C-反应蛋白、乳酸脱氢酶、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、胰腺组织中细胞黏附分子ICAM-1的表达都较对照组显著下降，而组织中细胞凋亡数明显增多。
结论：18F-FDG-PET是一种直观、准确的分子影像学诊断方法，能够动态监测重症急性胰腺炎的发展和转归，评价干预治疗效果，为临床诊断和调整治疗方案提供依据。
方法 健康雌性ICR小鼠33只，体重20g±1g，随机分为PS-341治疗组，模型对照组和空白对照组，每组11只。重症急性胰腺炎模型的建立同上，空白对照组用等量的生理盐水代替雨蛙素和脂多糖腹腔注射。PS-341 (0.5mg/kg)在脂多糖注射前半小时腹腔内注入，模型对照组和空白对照组分别注射同等剂量的安慰剂。首次雨蛙素注射后8小时，将小鼠用50mg／kg的戊巴比妥钠腹腔麻醉，每组3只行PET胰腺扫描，另外8只取胰腺组织，匀浆后测MPO。
结果 本研究发现，PS-341的最佳有效浓度为0.5mg／kg，造模后8小时治疗效果最好。雨蛙素联合脂多糖小鼠腹腔内注射后，小鼠胰腺呈现典型的出血、坏死病理表现，血淀粉酶值明显升高，造模后小鼠肺脏病理结构改变表现为肺不张，肺泡渗出增多，炎性细胞浸润明显。生化及分子生物学检测示血清淀粉酶、C-反应蛋白、乳酸脱氢酶、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、胰腺组织中细胞黏附分子ICAM-1的表达都较空白对照组明显升高。PS-341治疗后，胰腺组织中I-kB降解减少， NF-kB活性显著下降，胰腺出血、坏死和炎细胞浸润明显减轻，肺泡渗出减少。血清淀粉酶、C-反应蛋白、乳酸脱氢酶、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、胰腺组织中细胞黏附分子ICAM-1的表达都较对照组显著下降，而组织中细胞凋亡数明显增多。
结论：18F-FDG-PET是一种直观、准确的分子影像学诊断方法，能够动态监测重症急性胰腺炎的发展和转归，评价干预治疗效果，为临床诊断和调整治疗方案提供依据。
