钙蛋白酶在大鼠心肌肥厚中的作用及调节

刘毅1 魏美芳2 朱健华2 桂乐2 吴晓晖2 陆齐2 盛红专2 沈勤2
1. 南通瑞慈医院ICU刘毅, 2. 南通大学附属医院心内科魏美芳等

目的 探讨压力超负荷下,钙蛋白酶(Calpain)参与心肌肥厚的信号转导机制。
方法 采用不完全结扎腹主动脉方法建立大鼠高血压心肌肥厚模型;实验动物随机分为手术组、正常对照组,每组大鼠8只。鼠尾测压仪监测术前及术后3、7、14、28d各组大鼠尾动脉血压;测定心肌肥厚指数;应用放射免疫分析法测定肥厚心肌ANF、AngⅡ水平,提取大鼠左室心肌蛋白并定量,western-blot法测定Calpain的蛋白表达水平。
结果 手术组术后血压明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。心肌肥厚指标:①病理检查示手术组心肌肌纤维间疏松水肿,间隙增宽,部分肌束间纤维结缔组织增生,肌细胞中有颗粒、水样、空泡变性;心肌肥厚指数(heart mass index,HMI):即全心重与体重比(mg/ 100mg):手术组比正常对照组明显升高(P<0.01) 。手术组心肌ANF、AngⅡ含量明显高于正常对照组(P<0.01)。术后4周手术组大鼠左室心肌组织u-calpain蛋白表达高于对照组(P<0.01)。
结论 心肌肥厚组织中u-Calpain的蛋白表达明显增高,其通过降解cain/cabin1,进而激活CaN信号通路,参与了心肌肥厚的发病过程。