尼古丁成瘾机制
杨健1
同济大学附属上海市肺科医院胸外科ICU
约有四千五百万美国人吸烟,70%吸烟者宣称他们会戒烟,每年40%的人至少戒烟一天.一些吸烟上瘾者更有强烈的戒烟愿望,但最多只能停吸几个小时。靠个人努力戒烟的,80%在一个月内恢复吸烟,因而每年仅有3%的人可以成功戒烟。儿童和青少年又成为吸烟大军中的后来者,近年来烟民的绝对数字下降很缓慢。
脑部机制
吸烟产生尼古丁,烟雾微粒将尼古丁带入肺部,很快被吸收入肺静脉系统,尼古丁随后又进入全身主动脉系统,从肺入脑,在脑部与尼古丁乙酰胆碱受体结合,尼古丁在与其受体的两个亚单位的内表面结合后开启细胞膜上的通道,引发钠、钙离子内流,从而激活电压依赖型钙通道,使更多的钙离子内流, 后者刺激神经元释放神经递质。
脑功能成像研究显示:违禁药物的刺激可激活大脑皮质区,包括重要的岛叶, 吸烟者吸烟持续破坏岛叶,则更易于戒烟, 如同颅脑损伤后,损伤岛叶者,很少有吸烟欲望。
吸烟成瘾的环
尼古丁在血浆中有首过浓度,6~9小时的持续积累,可持续维持24小时,其浓度在动静脉中也不同, 动脉中浓度10倍于静脉,尼古丁到达脑中改变尼古丁受体的结构和功能。
烟草成瘾的易感性
2/3的年轻人都有吸烟行为,其中只有20~25%成为每日必吸烟的人,等同于成人。 吸烟年龄越早,成瘾风险越高,动物实验提示尼古丁可永久改变脑内结构,以致成瘾。暴露于尼古丁的青壮年老鼠的脑部改变大于成年老鼠。
妇女吸烟更易被环境因素所影响,男子则更易被药理学因素所影响。男子较妇女更能精确调节尼古丁的吸入。平均来说,妇女代谢尼古丁的速度比男子更快。从而更易于成瘾,反过来,吸烟女性更难于戒烟。
所以吸烟者调节其尼古丁的吸入以维持特定的水平,那些每天代谢尼古丁较快的人要吸入更多的烟,尼古丁被肝酶CYP2A系统代谢成可的宁(一种精神兴奋药),代谢缓慢的人有其相应的遗传基础,其每天的吸烟量要相应地少很多。他们随着时间的延长,慢慢减少吸烟,也更易于戒烟。快速代谢尼古丁的人则有更重的戒断症状和更少的戒烟率。
脑部机制
吸烟产生尼古丁,烟雾微粒将尼古丁带入肺部,很快被吸收入肺静脉系统,尼古丁随后又进入全身主动脉系统,从肺入脑,在脑部与尼古丁乙酰胆碱受体结合,尼古丁在与其受体的两个亚单位的内表面结合后开启细胞膜上的通道,引发钠、钙离子内流,从而激活电压依赖型钙通道,使更多的钙离子内流, 后者刺激神经元释放神经递质。
脑功能成像研究显示:违禁药物的刺激可激活大脑皮质区,包括重要的岛叶, 吸烟者吸烟持续破坏岛叶,则更易于戒烟, 如同颅脑损伤后,损伤岛叶者,很少有吸烟欲望。
吸烟成瘾的环
尼古丁在血浆中有首过浓度,6~9小时的持续积累,可持续维持24小时,其浓度在动静脉中也不同, 动脉中浓度10倍于静脉,尼古丁到达脑中改变尼古丁受体的结构和功能。
烟草成瘾的易感性
2/3的年轻人都有吸烟行为,其中只有20~25%成为每日必吸烟的人,等同于成人。 吸烟年龄越早,成瘾风险越高,动物实验提示尼古丁可永久改变脑内结构,以致成瘾。暴露于尼古丁的青壮年老鼠的脑部改变大于成年老鼠。
妇女吸烟更易被环境因素所影响,男子则更易被药理学因素所影响。男子较妇女更能精确调节尼古丁的吸入。平均来说,妇女代谢尼古丁的速度比男子更快。从而更易于成瘾,反过来,吸烟女性更难于戒烟。
所以吸烟者调节其尼古丁的吸入以维持特定的水平,那些每天代谢尼古丁较快的人要吸入更多的烟,尼古丁被肝酶CYP2A系统代谢成可的宁(一种精神兴奋药),代谢缓慢的人有其相应的遗传基础,其每天的吸烟量要相应地少很多。他们随着时间的延长,慢慢减少吸烟,也更易于戒烟。快速代谢尼古丁的人则有更重的戒断症状和更少的戒烟率。

