脓毒症大鼠肺基质金属蛋白酶-2/9表达及血必净干预
孙琦1 左和平1 汤鲁明1 卢中秋1 李忠旺1 洪广亮1 邱俏檬1 梁欢1
温州医学院附属第一医院
目的 观察创伤弧菌脓毒症大鼠肺基质金属蛋白酶(MMP)-2/9，组织型金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1/2的动态表达及血必净干预.
方法 温州医学院生命科学院实验室，清洁级SD大鼠110只，随机分为正常对照组（A组）、创伤弧菌脓毒症组（B组，n＝50，采用大鼠左下肢皮下注射浓度创伤弧菌悬液制作创伤弧菌脓毒症大鼠模型）及血必净干预组（C组，n＝50，感染后半小时腹腔注射血必净4ml/kg）。B、C组大鼠于染菌后1 h、6 h、12 h、24 h、48 h麻醉后活杀，留取右肺标本。观察大鼠行为学变化，测肺通透性，测肺MMP-2/9、TIMP-1/2 mRNA的表达，测肺MMP-2/9和TIMP-1/2的表达。数据采用单因素方差分析，并用LSD法进行组间两两比较，P < 0.05 为差异有统计学意义。
结果 B组和C组肺通透性显著高于A组，C组显著低于B组。B组和C组MMP-2/9、TIMP-1/2显著升高，B组分别于6 h（0.344±0.108）、6 h(1.230±0.377)、12 h（0.523±0.098）、12 h（0.280±0.070）达高峰（P<0.05），C组分别于12h（0.256±0.074）、6h（0.968±0.225）、12（0.746±0.316）、12h（0.356±0.035）达高峰（P<0.05），C组MMP-2/9mRNA升高趋势显著低于B组（P<0.05）, TIMP-1/2mRNA显著高于B组（P<0.05）。B组和C组MMP-2/9、TIMP-1/2蛋白也升高，B组分别于12 h（0.692±0.191）、12 h(0.061±0.017)、24 h（1384.42±91）、24 h（41.04±3.60）达高峰（P<0.05），C组分别于24 h（0.217±0.065）、12 h（0.045±0.013）、24 h（1617.22±103）、24 h（47.66±3.58）达高峰（P<0.05）, C组MMP-2/9蛋白升高趋势低于B组（P<0.05）, TIMP-1/2蛋白早期与B组差别不大，后期显著高于B组（P<0.05）。
结论 MMP/TIMP比例失衡是创伤弧菌脓毒症大鼠肺损伤机制之一，血必净可促进MMP/TIMP比例恢复平衡，对创伤弧菌脓毒症大鼠肺损伤有保护作用。
方法 温州医学院生命科学院实验室，清洁级SD大鼠110只，随机分为正常对照组（A组）、创伤弧菌脓毒症组（B组，n＝50，采用大鼠左下肢皮下注射浓度创伤弧菌悬液制作创伤弧菌脓毒症大鼠模型）及血必净干预组（C组，n＝50，感染后半小时腹腔注射血必净4ml/kg）。B、C组大鼠于染菌后1 h、6 h、12 h、24 h、48 h麻醉后活杀，留取右肺标本。观察大鼠行为学变化，测肺通透性，测肺MMP-2/9、TIMP-1/2 mRNA的表达，测肺MMP-2/9和TIMP-1/2的表达。数据采用单因素方差分析，并用LSD法进行组间两两比较，P < 0.05 为差异有统计学意义。
结果 B组和C组肺通透性显著高于A组，C组显著低于B组。B组和C组MMP-2/9、TIMP-1/2显著升高，B组分别于6 h（0.344±0.108）、6 h(1.230±0.377)、12 h（0.523±0.098）、12 h（0.280±0.070）达高峰（P<0.05），C组分别于12h（0.256±0.074）、6h（0.968±0.225）、12（0.746±0.316）、12h（0.356±0.035）达高峰（P<0.05），C组MMP-2/9mRNA升高趋势显著低于B组（P<0.05）, TIMP-1/2mRNA显著高于B组（P<0.05）。B组和C组MMP-2/9、TIMP-1/2蛋白也升高，B组分别于12 h（0.692±0.191）、12 h(0.061±0.017)、24 h（1384.42±91）、24 h（41.04±3.60）达高峰（P<0.05），C组分别于24 h（0.217±0.065）、12 h（0.045±0.013）、24 h（1617.22±103）、24 h（47.66±3.58）达高峰（P<0.05）, C组MMP-2/9蛋白升高趋势低于B组（P<0.05）, TIMP-1/2蛋白早期与B组差别不大，后期显著高于B组（P<0.05）。
结论 MMP/TIMP比例失衡是创伤弧菌脓毒症大鼠肺损伤机制之一，血必净可促进MMP/TIMP比例恢复平衡，对创伤弧菌脓毒症大鼠肺损伤有保护作用。
