大鼠血红素加氧酶-1表达对呼吸机相关性肺损伤的作用及机制的研究
胡伟伟1 赵文静2
1. 江苏省徐州医学院, 2. 江苏省徐州医学院附属医院
【摘要】目的 以大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)为模型,用血晶素(Hemin)诱导大鼠HO-1表达,观察其对VILI的作用,探索其适度诱导剂量及抗VILI机制。方法 56只雄性SD大鼠随机分成7组:对照组,模型组,诱导剂H1组、H2组、H3组、H4组和抑制剂Z组。机械通气4小时后处死大鼠,收集肺组织和肺灌洗液标本,测定肺泡灌洗液中总蛋白含量,肺组织湿/干比,肺组织LDH含量测定,肺组织SOD和MDA活性测定,肺灌洗液中TNF-α和IL-10含量,检测肺组织HO-1蛋白表达,光镜下行肺组织病理学观察。结果 与对照组相比,模型组大鼠肺组织病理损伤严重,肺W/D, 肺灌洗液中总蛋白,LDH活性均明显增加,SOD活性降低,MDA活性增加,VILI模型复制成功。随着Hemin剂量的增加,HO-1表达增加,肺组织病理损伤逐渐减轻,H3组肺组织损伤程度最轻,而随着剂量进一步增加,到H4组肺组织损伤则较前加重。给予HO-1抑制剂Znpp后,HO-1的保护作用消失。结论Hemin诱导HO-1适度表达可以减轻VILI,其适度表达的最佳剂量为120μmol/kg,可能通过抗炎和抗氧化应激发挥对肺组织的保护作用。