高迁移率族蛋白B1在急性坏死性胰腺炎肝损伤中的作用
栾正刚1 张成, 马晓春, 郭仁宣1
中国医科大学附属第一医院重症医学科
目的探讨丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate, EP)对大鼠急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis, ANP)肝组织中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)表达的影响。方法逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠制作ANP模型。雄性Wistar大鼠随机分为3组:A组为ANP组;B组为EP组;C组为假手术组。测定血淀粉酶(amylase, AMY)和血浆AST、ALT水平变化,测定肝组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)含量, RT-PCR检测肝组织HMGB1 mRNA表达,光学显微镜观察胰腺与肝组织病理变化及免疫组织化学法观察肝组织HMGB1蛋白表达。SPSS 10.0统计分析软件对数据进行处理,采用单因素方差分析和q检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果A、B组血浆AMY、AST、ALT水平明显升高,但B组较A组显著下降(P<0.05);与C组比较,A组肝组织中MPO明显升高(P<0.01),B组肝组织中MPO升高幅度较小。B组较A组胰腺与肝组织病理损伤明显减轻。A组大鼠肝组织HMGB1mRNA表达较C组明显增加[ A组 (0.73±0.06),C组 (0.28±0.04),P<0.01 ],B组其水平较A组显著降低[ B组 (0.46±0.05),A组 (0.73±0.06),P<0.05 ]。A组HMGB1明显表达于大鼠肝细胞和枯否细胞核和胞浆中,B组HMGB1表达较A组显著减弱。结论ANP时,HMGB1作为晚期炎症介质,参与了肝损伤的病理生理过程。丙酮酸乙酯能显著抑制HMGB1的表达,对ANP肝损伤有明显保护作用。
关键词 急性坏死性胰腺炎;肝损伤;高迁移率族蛋白B1;丙酮酸乙酯