NMDA受体激活在3天连续高氧暴露所致新生大鼠急慢性肺损伤中的作用
王铭杰1 岳少杰1 罗自强1 吕梅1 周京林1 曹传顶1 嫣慧明1
1. 中南大学湘雅医院儿科, 2. 中南大学湘雅医学院生理学系
目的 比较3天连续高氧致新生大鼠肺损伤不同阶段应用MK-801对肺损伤的影响，探寻NMDA受体激活在新生大鼠高氧性肺损伤发生发展中的作用。方法 孕22天顺产分娩新生大鼠生后2-4小时内编号并随机分为六组:空气对照组，出生1-3天使用MK-801组，出生8-10天使用MK-801组，高氧组，高氧暴露同时使用 MK-801组，高氧暴露停止4天后开始使用MK-801组。分别在生后的第3天，第7天，第14天，第21天处死动物，检测肺湿重/干重(W/D)比、支气管肺泡灌洗检测LDH活性、蛋白含量和白细胞计数；同时检测肺组织HYP含量；检测肺组织病理学形态检查，计算RAC值。 结果 1.高氧暴露3天后， W/D、LDH活性、蛋白含量和白细胞计数显著高于空气对照组，停止高氧暴露4天（生后7天），BALF中LDH活性、蛋白含量及白细胞计数均与对照组无显著差异。HYP在停止高氧暴露11天(生后14天)显著高于空气对照组，在21天后增加更为明显。并且21天时高氧组动态肺顺应性显著低于空气对照组。2.高氧暴露1-3d时应用MK-801，可以减轻高氧导致的生后3天及7天W/D、LDH活性、蛋白含量及白细胞计数的升高，降低生后14天及21天高氧致HYP含量的升高，改善高氧致肺组织RAC值的降低，改善高氧所致生后21天时肺顺应性的下降。3.高氧暴露停止后至生后8-10d应用MK-801，可以明显改善生后14天 和/或 21天肺组织HYP含量的升高及RAC值的下降，但作用弱于高氧期间应用MK-801组。 结论 NMDA受体的激活不但参予了高氧诱导的急性肺损伤的发生，还直接参予了高氧诱导的肺组织胶原沉积及肺泡发育受阻的发展。
关键词 NMDAR，MK-801，高氧，肺损伤，新生，肺泡发育受阻
