MK-801对慢性宫内缺氧所致胎鼠胰腺发育受阻的影响
吕梅1,2 周小程1,3 罗自强4 伍赶球5 黄河5 岳少杰1
1. 中南大学湘雅医院新生儿科, 2. 厦门市妇幼保健院林巧稚妇儿医院新生儿科, 3. 湖南省妇幼保健院, 4. 中南大学湘雅医学院生理学系, 5. 中南大学湘雅医学院组胚教研室
目的 检测NMDAR在胎鼠胰腺中的表达。通过观察NMDAR拮抗剂MK-801对慢性宫内缺氧所致的胎鼠胰腺发育受阻的影响,推断NMDAR激活在此过程中所起的作用。方法采用Real-time PCR检测胎鼠胰腺中NMDAR的表达。通过降低孕第11天孕鼠吸入氧浓度至10.5±1.0% ,建立慢性宫内缺氧的模型。于孕21天剖宫取胎,观察缺氧对胎鼠存活率、出生体重、低出生体重胎鼠发生率、胎盘重量、胎盘重/体重、胰腺重量、胰腺重/体重、孕鼠及胎鼠血糖、胎鼠血糖/孕鼠血糖、胰岛β细胞比例的影响,以及MK-801对缺氧所致胎鼠上述各项指标变化的影响。结果 ①正常胎鼠胰腺中同时存在NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B、NMDAR2C、NMDAR2D mRNAs的表达,以NMDAR2D的表达量最高,NMDAR2A和NMDAR2C表达量其次,NMDAR1和NMDAR2B表达量最少。②MK-801可明显提高慢性宫内缺氧胎鼠的存活率、胎鼠的体重,降低低出生体重鼠发生率,改善胎盘重量的减轻、胎盘重/体重比值的升高、胎鼠胰腺重量的下降、胎鼠胰腺重/体重的下降以及胰岛中β细胞比例的下降。③MK-801可使正常胎鼠体重下降,低出生体重鼠发生率明显升高、胰腺重量降低、胰岛中β细胞比例下降。结论 ①大鼠胎鼠胰腺中存在NMDAR的表达,以NMDAR2D表达量最高, NMDAR1和NMDAR2B表达量最低。②MK-801可以明显改善长期慢性宫内缺氧胎鼠的整体和胰腺的发育受阻,NMDAR的过度激活在宫内缺氧所致胎鼠整体及胰腺发育受阻中起到重要作用。③MK-801可以引起正常胎鼠的整体和胰腺胰岛发育受阻,提示NMDAR可能在胎鼠和胰腺胰岛的发育中起有重要作用。
【关键词】 慢性宫内缺氧,胎鼠,胰腺,发育受阻,MK-801,NMDAR