p53对缺血再灌注导致的急性肾损伤小鼠细胞凋亡的影响
郭晓芳1 顾勤1 刘宁1
南京大学医学院附属鼓楼医院ICU
目的 探讨p53在缺血再灌注导致的急性肾损伤小鼠肾脏不同部位的表达及p53抑制剂Pifithrin-a(PFT-a)对肾脏细胞凋亡的影响。
方法 24只BALB/C小鼠按随机数字表法分为三组:对照组、急性肾损伤(AKI)组和PFT-a组,AKI组通过夹闭双侧肾动脉45 min建立AKI模型,PFT-a组则在夹闭肾动脉前腹腔注射PFT-a。三组均于制造模型后48 h取外周血检测BUN、Cr水平,HE染色观察肾脏组织学变化,免疫组织化学方法检测TNFRL、caspase-3、bcl-2含量,Westernblot法检测P53的表达,TUNEL方法检测凋亡小体,免疫荧光法检测肾脏不同部位P53的表达。
结果 与对照组相比,AKI组肾功能明显下降,p53蛋白及凋亡小体增多,P<0.05,并且p53主要在近端肾小管表达,TNFRL和caspase-3表达增加(P<0.05),bcl-2表达减少,p<0.05;PFT-a组与AKI组比较,凋亡小体较少,P<0.05,TNFRL和caspase-3表达减少,P<0.05,bcl-2表达则增加,p<0.05。
结论 p53通过影响细胞凋亡参与缺血再灌注所致急性肾损伤的发生,并且主要在近端肾小管表达。

