Notch信号通路对大鼠脑缺血后神经再生的调控及辛伐他汀与神经再生关系的实验研究
杨艺敏1
吉林大学第一医院ICU科
目的 观察成年大鼠脑缺血后神经再生的动态变化；探讨阻断Notch信号通路对脑缺血后神经再生的影响；研究辛伐他汀对脑缺血后神经再生的作用及其与Notch1蛋白表达的关系。
方法 120只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、MCAO组、DAPT组、辛伐他汀组，采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型；以Morris水迷宫检测大鼠学习、记忆功能作为神经行为学标准检测神经功能恢复情况；Western-Blot检测Notch1蛋白表达；利用免疫组织化学和免疫荧光化学方法研究脑缺血后7d、14d、21d、28d各时间点的BrdU、BrdU/DCX、BrdU/NeuN表达变化，观察内源性神经干细胞增殖、分化的变化规律；以DAPT为Notch信号通路阻断剂，观察Notch信号通路对脑缺血后神经再生各指标的影响；观察辛伐他汀对脑缺血后神经再生的影响及其与Notch1蛋白表达的关系。
结果 （1）脑缺血后从第3天开始，BrdU及BrdU/DCX双标阳性细胞数开始增多，第14天达高峰，21天开始有所下降，28天明显下降。BrdU/NeuN双标阳性细胞缺血后3天有少量表达，第7天开始升高，第21天时出现峰值，第28天开始下降。（2）阻断Notch信号通路后，大鼠的水迷宫成绩与MCAO组相比，逃避潜伏期缩短（P<0.05）；各时间点Notch1蛋白表达均下调；各时间点BrdU阳性表达细胞，较假手术组增多，但少于MCAO组（P<0.05），BrdU/DCX的变化趋势与BrdU变化趋势一致，而BrdU/NeuN双标阳性细胞，均高于MCAO组同一时间点（P<0.05）。（3）辛伐他汀组大鼠游水迷宫的逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）；Western-Blot示Notch1表达明显减弱；BrdU、BrdU/DCX、BrdU/NeuN阳性细胞数均高于MCAO组同一时间点（P<0.05）。
结论 （1）脑缺血可诱导内源性神经干细胞增殖、分化；（2）Notch信号在脑缺血诱导的神经再生中起重要调控作用；（3）辛伐他汀可促进脑缺血后神经再生及功能恢复，其机制可能通过影响Notch信号活性实现。
