辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠肺组织通透性影响及其研究
赵鹤龄1 严晓薇1
河北省人民医院重症医学科
目的 应用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)的方法制作脓毒症大鼠模型观察辛伐他汀对脓毒症大鼠肺组织通透性影响。
方法 应用CLP方法制作大鼠脓毒症模型，清洁级健康雌性wistar大鼠80只，随机分为4组，Ⅰ组：正常对照组（8只）；Ⅱ组：假手术组（24只）；Ⅲ组：脓毒症模型组（24只）；Ⅳ组：辛伐他汀干预后造模组（辛伐他汀20mg/kg/d）（24只）。各造模组大鼠分别在制模及手术成功后6h、24h、48h留取血液及肺组织标本。留取大鼠左侧肺组织用微量天枰称取肺组织湿/干比;右侧中叶留取做标本用血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factors-a ,VEGF-a)试剂盒行免疫组化检测；留取的血清标本进行VEGF-a、细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1)试剂盒行酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测。
结果 肺组织大体肉眼观及肺组织湿/干比值：辛伐他汀预处理组6h、24h、48h肺组织湿/干比值均明显高于假手术组及正常组，但低于Ⅲ组脓毒症CLP模型组（P﹤0.05）。血清中VEGF-a含量：辛伐他汀预处理组6h、24h、48h VEGF-a含量均明显高于假手术组及正常组，但低于Ⅲ组脓毒症CLP模型组（P﹤0.05）。血清中ICAM-1含量：辛伐他汀预处理组6h、24h、48h ICAM-1含量均明显高于假手术组及正常组，但低于Ⅲ组脓毒症CLP模型组（P﹤0.05）。肺组织中VEGF-a含量：辛伐他汀组6h、24h、48h VEGF-a阳性细胞表达均明显低于假手术组及正常组，但高于Ⅲ组脓毒症CLP模型组，差异有统计学意义（P﹤0.05），组织学变化较Ⅲ组轻。
结论 脓毒症时肺组织充血水肿，湿/干比值明显增加，肺组织内VEGF-a含量明显下降，而血清中ICAM-1、VEGF-a含量明显明显上升，且随脓毒症时间的增长上升或下降越明显，说明脓毒症时肺组织通透性是增高。辛伐他汀预处理后可降低脓毒症时肺组织湿/干比，可显著升高血清中ICAM-1、VEGF-a含量，并使肺组织中VEGF-a含量下降。认为辛伐他汀可减轻脓毒症时肺组织损伤，有助于改善肺组织通透性。
