碳青酶烯类抗生素对脓毒症大鼠肠道菌群及其易位的影响
刘绍泽1 陈德昌1 马丽琼1
第二军医大学附属长征医院急救科
【摘要】目的:探讨碳青酶烯类广谱抗生素对脓毒症大鼠肠道菌群及其易位的影响。方法: 59只健康SD大鼠随机分为对照组,烫伤组、和脓毒症组;烫伤组及脓毒症组根据亚安培南治疗时间细分为治疗0日组(即烫伤或脓毒症对照组)、治疗3日组及治疗9日组。采用大鼠背部烫伤模型,烫伤后24h分两次给予内毒素(20mg/kg)进行“二次打击”。“二次打击”24h后给予亚安培南(120mg/kg)腹腔注射治疗,在相应时相点分别取结肠内容物、肠系膜淋巴结、肝、肺组织和血液行常见致病杆菌、肠球菌定量培养、菌种鉴定。结果:大肠杆菌和粪肠球菌为肠道原籍优势菌,单纯烫伤对肠道菌群及细菌易位无明显影响。内毒素 “二次打击”后,肠道杆菌及肠球菌数量分别增加上千倍及上百倍(P<0.01),优势菌仍为大肠杆菌和粪肠球菌;各实质脏器及血液细菌易位增加,易位细菌全部为肠道杆菌,并以过路条件致病杆菌如肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌、铜绿假单孢菌等易位多见。烫伤大鼠给予亚安培南治疗后,结肠内粪肠球菌、屎肠球菌及条件致病杆菌显著增加(P均<0.01),屎肠球菌的数量超过了粪肠球菌成为结肠内优势球菌;亚安培南治疗9日组烫伤大鼠细菌易位明显增多(P<0.05),易位细菌以屎肠球菌多见。脓毒症大鼠给予亚安培南治疗后,大肠杆菌数量明显减少(P<0.01)致肠杆菌总数减少,同时条件致病杆菌激增(P<0.01);粪肠球菌和屎肠球菌在原二次打击基础上数量进一步增多(P<0.01),远超过肠道杆菌,屎肠球菌取代粪肠球菌成为肠道优势球菌;同时细菌易位进一步增加,易位细菌由肠杆菌演变为屎肠球菌,具有明显的规律性。结论:碳青酶烯类广谱抗生素可明显影响肠道正常菌群,破坏肠道微生态环境,将肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌、粪肠球菌及屎肠球菌等条件致病菌选择为肠道优势菌群,加剧肠道细菌易位,导致肠源性感染,使肠道成为条件致病菌株向全身器官播散的重要平台。
【关键词】亚安培南 脓毒症 肠道微生态 细菌易位 肠源性感染