NMDA受体激活在高氧诱导新生大鼠急肺损伤后肺纤维化中的作用
王铭杰1 罗自强2 吕梅1 周京林1 曹传顶1 鄢慧明1 岳少杰1
1. 中南大学湘雅医院, 2. 中南大学湘雅医学院生理学系
肺纤维化是急性肺损伤治疗后主要的慢性肺部疾病，严重影响各类急性肺损伤患者的预后。NMDA受体是谷氨酸受体的重要亚型，其过度激活可导致神经细胞的损伤。近年来发现在外周肺组织同样存在NMDA受体的表达，并参与急性肺损伤及弥漫性肺泡炎症反应。但是NMDA受体激活是否直接参与肺组织慢性炎症反应尚未见研究。本实验
目的 即通过比较在持续高氧致新生大鼠急性肺损伤期及高氧暴露后肺组织慢性修复期分别应用NMDA受体阻断剂MK-801对高氧后肺纤维增生的影响，探寻NMDA受体激活在高氧诱导新生大鼠急肺损伤后肺纤维化中的作用。
方法 孕22天顺产分娩新生大鼠生后2-4小时内编号并随机分为六组:空气对照组，出生1-3天使用MK-801组，出生8-10天使用MK-801组，高氧组，高氧暴露同时使用 MK-801组，高氧暴露停止4天后开始使用MK-801组。分别在生后的第3天，第7天，第14天，第21天处死动物，检测肺湿重/干重(W/D)比、支气管肺泡灌洗检测LDH活性、蛋白含量和白细胞计数，检测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量，并随机选择存活至21天的新生大鼠进行动态肺顺应性的测定。
结果 1.高氧暴露3天后， W/D、LDH活性、蛋白含量和白细胞计数显著高于空气对照组，停止高氧暴露4天（生后7天），BALF中LDH活性、蛋白含量及白细胞计数将至与对照组无显著差异。HYP在停止高氧暴露11天(生后14天)显著高于空气对照组，在21天后增加更为明显。并且21天时高氧组动态肺顺应性显著低于空气对照组。2.高氧暴露1-3d时应用MK-801，可以减轻高氧导致的生后3天及7天W/D、LDH活性、蛋白含量及白细胞计数的升高，降低生后14天及21天高氧致HYP含量的升高，改善高氧所致生后21天时肺顺应性的下降。3.高氧停止后至生后8-10d应用MK-801，可以明显改善生后14天 和/或 21天肺组织HYP含量的升高及动态肺顺应性的下降，但作用弱于高氧期间应用MK-801组。
结论 高氧诱导的新生大鼠肺组织NMDA受体的激活即参予了高氧致急性肺损伤的发生，也可能参与了急性肺损伤后期肺组织慢性修复过程，并导致肺纤维化的发生。
目的 即通过比较在持续高氧致新生大鼠急性肺损伤期及高氧暴露后肺组织慢性修复期分别应用NMDA受体阻断剂MK-801对高氧后肺纤维增生的影响，探寻NMDA受体激活在高氧诱导新生大鼠急肺损伤后肺纤维化中的作用。
方法 孕22天顺产分娩新生大鼠生后2-4小时内编号并随机分为六组:空气对照组，出生1-3天使用MK-801组，出生8-10天使用MK-801组，高氧组，高氧暴露同时使用 MK-801组，高氧暴露停止4天后开始使用MK-801组。分别在生后的第3天，第7天，第14天，第21天处死动物，检测肺湿重/干重(W/D)比、支气管肺泡灌洗检测LDH活性、蛋白含量和白细胞计数，检测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量，并随机选择存活至21天的新生大鼠进行动态肺顺应性的测定。
结果 1.高氧暴露3天后， W/D、LDH活性、蛋白含量和白细胞计数显著高于空气对照组，停止高氧暴露4天（生后7天），BALF中LDH活性、蛋白含量及白细胞计数将至与对照组无显著差异。HYP在停止高氧暴露11天(生后14天)显著高于空气对照组，在21天后增加更为明显。并且21天时高氧组动态肺顺应性显著低于空气对照组。2.高氧暴露1-3d时应用MK-801，可以减轻高氧导致的生后3天及7天W/D、LDH活性、蛋白含量及白细胞计数的升高，降低生后14天及21天高氧致HYP含量的升高，改善高氧所致生后21天时肺顺应性的下降。3.高氧停止后至生后8-10d应用MK-801，可以明显改善生后14天 和/或 21天肺组织HYP含量的升高及动态肺顺应性的下降，但作用弱于高氧期间应用MK-801组。
结论 高氧诱导的新生大鼠肺组织NMDA受体的激活即参予了高氧致急性肺损伤的发生，也可能参与了急性肺损伤后期肺组织慢性修复过程，并导致肺纤维化的发生。
