小剂量氢化可的松通过上调糖皮质激素受体-α对脓毒症大鼠急性肺损伤产生保护作用
彭苗苗1 吴大玮1 陈晨1 吴玉霞1 丁士芳1 赵乐康1
山东大学齐鲁医院加强医疗科
目的 研究小剂量氢化可的松对脓毒症导致急性肺损伤大鼠模型保护作用机制。
方法 κB 、MMP-9表达; 酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆IL-1β和IL-6水平。
结果 ⑴与对照组相比,HC组 NF-κB和MMP-9表达增多,差异有统计学意义(P<0.01),GR-α表达减少,差异有统计学意义(P<0.01);与ALI组相比,HC组NF-κB和MMP-9表达减少,差异有统计学意义(P<0.01),GR-α表达增多,差异有统计学意义(P<0.01)。ALI组与对照组相比,NF-κB和MMP-9表达增多,差异有统计学意义(P<0.01),GR-α表达减少,差异有统计学意义(P<0.01);(2)HC组与对照组相比,血浆IL-1β、IL-6表达均增加(P<0.01);与ALI组相比,血浆中IL-1β、IL-6表达显著减少(IL-1β,P<0.01;IL-6,P<0.05)。ALI组与对照组相比,血浆IL-1β、IL-6表达均增加(P<0.01)(3)HE染色后光学显微镜观察肺组织结构,HC组肺水肿、出血等病理变化均较ALI组明显减轻。(4)相关性分析 肺组织中GR-α表达与NF-κB、MMP-9、血浆IL-1β、IL-6表达呈直线负相关(r=-0.570,r=-0.661,r=-0.539,r=-0.479,P<0.01)。肺组织中NF-κB与MMP-9及血浆IL-1β、IL-6表达呈直线正相关(r=0.794,r=0.744,r=0.549 ,P<0.01)。肺组织MMP-9与血浆中IL-1β、IL-6表达呈直线正相关(r=0.677,r=0.433,P<0.01)。
结论 小剂量氢化可的松通过上调脓毒症大鼠肺组织中的GR-α表达,抑制NF-κB、 MMP-9及IL-1β、IL-6表达,从而对脓毒症急性肺损伤起到一定保护作用。健康Wister大鼠50只,随机分假手术组(对照组,n=10)、急性肺损伤组(ALI组,n=20)和小剂量氢化可的松治疗组(HC组,n=20),用盲肠结扎穿刺(CLP)法制备脓毒症急性肺损伤模型,术后24小时取大鼠肺组织和血浆,HE染色观察肺组织病理改变;免疫组织化学法检测肺组织GR-α、NF-