入住ICU的重症感染患者万古霉素药代动力学研究

单惕超¹ 吴大玮¹ 郭瑞臣²
1. 山东大学齐鲁医院加强医疗科, 2. 山东大学齐鲁医院临床药理研究所

目的 观察入住ICU的重症感染患者应用万古霉素治疗时的药代动力学特点，并进行PK-PD模型引导下的临床用药评价。
方法 入组2010年3月至2011年2月入住ICU病房应用万古霉素治疗的重症感染患者12例，测定血肌酐值计算内生肌酐清除率( CL_CR)，分为肾功能正常组、肾功能受损组，采集患者用药后血液样本，采用Abbott AxSYM VancomycinⅡ（FPIA法）进行血药浓度测定，实验数据经DAS2.0软件处理计算药代动力学参数，结合患者肝肾功能、循环系统功能、感染指标以及年龄、体重、APACHEⅡ评分、SOFA评分等指标，应用PASW v18.0统计分析软件包进行统计学分析处理，进行PK-PD模型下的Vancomycin抗感染治疗评价。
结果 重症患者药代动力学过程符合多室模型，按二室模型计算，药代动力学参数与患者年龄及肌酐清除率呈现相关性。全体研究对象的药代动力学参数为： t_1/2α=0.36h， Vd=0.38L/kg， t_1/2β=9.85h，CL=0.063L/min，治疗峰浓度42.78mg/L，谷浓度12.03mg/L。与早前的群体药代动力学研究结果相比，分布相缩短（0.11-0.64h vs. 0.5-1.0h, P＜0.01），分布容积有所减小。亚组分析，肾功能正常组（CL_CR＞90mL/min, n=5）药代动力学参数为：t_1/2α=0.24h, t_1/2β=7.71h,Vd=0.26L/kg，CL=0.067L/min；肾功能损害组（CL_CR＜90mL/min, n=7）药代动力学参数为：t_1/2α=0.45h, t_1/2β=11.38h,Vd=0.46L/kg，CL=0.060L/min。按照推荐的剂量计算曲线，以肌酐清除率计算获得的给药剂量作为维持治疗量，能够维持血药浓度达到指南推荐范围15-20mg/L；但按此剂量常规方法起始治疗时不能迅速达到治疗目标，采用首剂加量或首日追加一个治疗量的方式作为起始治疗的给药策略可以有效提高治疗达标率。
结论 ⑴重症感染患者群体应用万古霉素治疗的药代动力学参数与正常人群有明显差异，体内分布相较正常人群快，患者存在高代谢和高循环动力状态；⑵年龄和肾脏功能是药物代谢的主要影响因素，可以通过肌酐清除率进行用药剂量和给药周期预测；⑶重症患者需要给予负荷剂量作为起始治疗以迅速达标。