骨功能变化对危重病患者病情及预后影响的研究

张耀宗¹ 杨京¹ 陈林¹
第三军医大学大坪医院创伤中心国家重点实验室，骨代谢与修复中心

危重病患者处于严重应激状态，机体代谢、免疫等出现功能紊乱，进而导致感染、多脏器功能衰竭的发生，因此死亡率一直居高不下。长期以来，对危重病的研究主要着眼于心血管、脑、肺、肾脏等，而对骨骼功能的变化研究较少。然而作为机体最大的组成器官之一，骨骼发挥着极为重要作用，除调节钙、磷代谢外，骨髓还是各种免疫细胞、干细胞和成熟血细胞的主要来源。此外，骨骼还具有“内分泌”功能，成骨细胞分泌的骨钙素具有促进胰腺β-细胞增殖，改善糖耐量、减少胰岛素抵抗的作用；不仅如此，成骨细胞还能够分泌前列腺素、血管紧张素等调节血管活性；除此之外，骨骼细胞尚能产生并分泌多种细胞因子来调节机体免疫功能，例如：白介素6、Toll样受体、B淋巴细胞活化因子等，甚至在某些因素作用下，破骨细胞的前体细胞能够直接表现出吞噬细胞的功能，吞噬侵入机体的致病菌。危重病患者体内激素、细胞因子有明显变化，如下丘脑大量分泌以促肾上腺皮质激素释放激素和血管升压素为主的生物活性肽; 垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素; 肾上腺皮质分泌大量的糖皮质激素; 交感神经和肾上腺髓质释放儿茶酚胺增加等，这些物质不同程度地损伤了骨骼功能，而骨骼功能的变化进一步影响患者的免疫功能障碍及干细胞的增殖和分化进程，进而可使患者外周中多种祖细胞及成熟血细胞的数量和功能发生改变。因此我们推测危重病情况下骨骼功能的变化会通过影响免疫、干细胞等因素来影响病情的进程和预后。  本研究通过对LPS处理动物及ICU中住院患者骨骼功能变化进行检查，发现危重病情况下破骨细胞变化较为活跃，骨细胞周围非矿化带改变且有凋亡增加等表现。我们对有关骨骼变化的可能机制及意义进行了分析。