脓毒症大鼠肺组织糖皮质激素受体-α的表达及乌司他丁的干预作用

陈晨¹ 吴大玮¹ 吴玉霞¹ 彭苗苗¹ 卢海宁¹ 赵乐康¹
1. 山东大学齐鲁医院加强医疗科, 2. 山东大学齐鲁医院心血管重构研究卫生部和教育部重点实验室

目的 研究脓毒症急性肺损伤肺组织糖皮质激素受体（GR）的变化情况，以及乌司他丁（UTI）治疗对GR的影响。
方法 将Wistar大鼠随机分为三组，对照组（假手术组，n=6）、模型组、UTI治疗组，后两组按观察时间点又分为6h、12h和24h亚组（n=6）。 利用盲肠结扎穿刺（CLP）法制造脓毒症模型，术后0h、12h静脉注射UTI 5万u/kg（UTI组）或等量生理盐水（模型组）。各个时间点处死大鼠，留取血浆和肺组织，利用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆细胞因子TNF-α、IL-6含量，苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理改变，化学比色法测定肺组织MDA的含量，免疫组织化学法检测肺组织中GR-α蛋白的表达，实时荧光定量PCR检测肺组织GRmRNA的含量。
结果 ①ELISA结果示UTI组和模型组血浆TNF-α、IL-6含量均较对照组呈不同程度升高（P<0.05或P<0.01）；而UTI组均明显低于模型组（P<0.05）。②HE染色显示各个时间点UTI组肺组织病理改变均较模型组减轻，12h、24h亚组肺损伤评分显著降低（P<0.05）。③模型组、UTI组MDA含量均高于对照组（P<0.01、P<0.05）；UTI组MDA含量与6h出现下降趋势，12h和24h亚组较模型组明显降低（P<0.05）。④GR-α在对照组肺组织中表达最多（P<0.01）；脓毒症组GR-α的表达随术后时间变化呈下降趋势；UTI治疗12h后 GR-α开始出现上升趋势，24h组表达最多，各亚组GR-α表达均较脓毒症组高，但无统计学差异。⑤脓毒症、UTI各组肺组织中GR-α mRNA的表达均较对照组显著降低（P<0.01）；UTI治疗24h组 GR-α mRNA的含量高于ALI组，存在统计学差异（P<0.05）。
结论 糖皮质激素受体参与了脓毒症所的发生发展过程；乌司他丁可能可以通过抑制氧化应激、减轻炎症反应的环节来调节糖皮质激素受体的表达，降低肺组织的损伤。