乌司他丁对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用

陈晨¹ 吴大玮¹ 吴玉霞¹ 彭苗苗¹ 卢海宁¹ 赵乐康²
1. 山东大学齐鲁医院加强医疗科, 2. 山东大学齐鲁医院心血管重构研究卫生部和教育部重点实验室

目的 研究乌司他丁（UTI）对脓毒症肺组织的保护作用，为临床治疗提供依据。
方法 将健康Wistar大鼠随机分为三组，对照组（假手术组，n=10）、模型组（n=30）、UTI治疗组（n=30），利用盲肠结扎穿刺（CLP）法制造脓毒症模型，与术后0h、12h静脉注射UTI 5万u/kg（UTI组）或等量生理盐水（模型组），观察存活率，术后24h各组分别取存活大鼠10只，行腹主动脉血气及乳酸（Lac）分析，留取血浆和肺组织，利用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆细胞因子TNF-α、IL-1β含量，苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理改变，化学比色法测定肺组织超氧化物歧化酶（SOD）的活性、丙二醇（MDA）的含量，DNA断端末端标记（TUNEL）法测肺细胞凋亡，实时荧光定量PCR检测肺组织NF-κB mRNA的表达。
结果 ①UTI组24h存活率较模型组增多，但无统计学差异。②与对照组比较，其余两组PaO2 、PaCO2均显著降低（P<0.01），Lac均显著升高（P<0.01）；UTI组PaO2、PaCO2较模型组增高明显，有统计学差异。③HE染色显示UTI组肺组织病理改变较模型组减轻，ALI评分显著降低（P<0.01）。④ELISA结果示UTI组和模型组血浆TNF-α、IL-1β含量均较对照组增高，存在统计学差异；与模型组比较，UTI组含量降低（P<0.05）。⑤模型组大鼠肺组织SOD活性低于对照组（P<0.01），UTI组SOD活性高于模型组（P<0.01），仍低于对照组（P<0.05）；对照组肺组织MDA含量最低，UTI组MDA的含量高于对照组（P<0.01），但低于模型组（P<0.05）；⑥CLP术后肺组织细胞凋亡数量显著增加，其余两组与对照组相比均存在统计学差异；但UTI组凋亡指数较模型组有降低（P<0.01）。⑦模型组大鼠肺组织中NF-κB mRNA的表达较对照组升高（P<0.05）；UTI组NF-κB mRNA表达略高于对照组，略低于ALI组，但均无统计学差异。
结论 乌司他丁可以通过调控NF-κB信号转导通路的活性，减轻炎症级联放大效应，改善氧化应激水平，减少肺细胞凋亡，进而减轻肺脏的损伤，改善氧代谢以及组织灌注，发挥其保护作用。