小剂量氢化可的松对脓毒症大鼠肾脏糖皮质激素受体-α表达的影响及对肾损伤的保护作用

吴玉霞¹ 吴大玮¹ 彭苗苗¹ 陈晨¹ 卢海宁¹ 赵乐康²
1. 山东大学齐鲁医院加强医疗科, 2. 山东大学齐鲁医院心血管重构研究卫生部和教育部重点实验室

目的 目前关于给予外源糖皮质激素对脓毒症导致的急性肾损伤（sepsis induced AKI）的病理学变化以及糖皮质激素受体-α（GR-α）表达的影响知之甚少，本研究采用盲肠结扎穿刺（CLP）复制大鼠脓毒症ALI模型，观察小剂量氢化可的松对肾脏GR-α和核转录因子NF-κB表达的影响，探讨小剂量GC对脓毒症导致的AKI保护作用的机制。
方法 盲肠结扎贯穿法制作严重脓毒血症Wistar大鼠急性肾损伤模型。Wistar大鼠随机分为3组：假手术组（正常对照组，n=10）、急性肾损伤组（安慰剂组，n=20），急性肾损伤治疗组（氢化可的松组，n=20）。术后24小时取血浆和肾脏， ELISA法测定血清TNF-α、IL-10的含量，免疫组化法测定肾皮质GR-α、 NF-κB的表达，HE染色观察肾脏结构。
结果 (1)免疫组化：与对照组相比，氢考组GR-α表达降低，差别有统计学意义（p<0.05），NF-κB表达增多，差别具有统计学意义（p<0.01）；与安慰剂组相比，氢考组GR-α表达增多，差别有统计学意义（p<0.01），NF-κB表达降低，差别有统计学意义（p<0.01）；安慰剂组与对照组相比，GR-α表达显著降低（p<0.01），NF-κB表达显著升高（p<0.01）。(2) 血清内细胞因子： 与对照组相比，氢考组TNF-α、IL-10含量增高，差别有统计学意义（p<0.01）；与安慰剂组相比，氢考组TNF-α含量降低（p<0.01），IL-10含量升高（p<0.01）；安慰剂组和对照组相比， TNF-α、 IL-10含量增高，差异有统计学意义（p<0.01，p<0.05）。（3）HE染色光镜下发现小剂量氢化可的松明显减轻肾脏结构的损伤。
结论   小剂量氢化可的松能有效的抑制严重脓毒血症的炎症反应，对肾损伤有保护作用，其作用可能与上调GR-α表达有关。