免疫缺陷重症肺部感染患者内皮细胞功能观察研究

谢红浪¹ 许书添¹ 何群鹏¹
南京军区总医院解放军肾脏病研究所

目的 回顾性观察研究免疫缺陷重症肺部感染患者中血管内皮损伤标志物，阐明内皮细胞的损伤情况在其疾病中发生发展中的作用。
方法 2009年9月至2010年8月入住ICU免疫缺陷重症肺部感染24例患者。免疫缺陷重症肺部感染定义为有服用免疫抑制剂病史，临床表现发热、胸闷、呼吸困难，伴或不伴咳嗽、咳痰，外周血淋巴细胞CD4<200个/ul，氧合指数<250，CRP明显升高，且肺部影像学示两肺叶以上炎症阴影。入院后常规送检血、尿和痰进行细菌、病毒和真菌培养和药敏。部分行纤维支气管镜下肺泡灌洗查找病原体。根据患者按氧合功能，分别予面罩给氧、BiPAP无创通气以及气管插管机械通气，使PaO₂保持在60mmHg以上。保留小剂量激素口服或予20～40mg/d甲泼尼龙静滴。先经验性抗细菌治疗，联合复方璜胺甲噁唑片，若考虑合并耶氏肺孢子虫（PJP）感染则加用米卡芬净联合治疗；怀疑CMV感染则加用更昔洛韦注射剂（赛美维）；后根据药敏结果调整治疗方案。部分患者行床边连续性血液净化（CBP）治疗。留取感染初期和病程中循环内皮细胞计数血管细胞黏附分子，可溶性血栓调节蛋白、血管细胞黏附分子、E－选择素作为评价内皮细胞损伤指标。
结果 24例患者中男性为10例，女性14例，平均年龄44.9±14.9（20～73）岁。肾移植(RT)术后3-6月内7例（男:女＝6:1），系统性红斑狼疮（SLE）11例（男：女＝2：9），ANCA相关性系统性血管炎（AAV）4例（男：女＝1：3），膜性肾病（MN）1例女性，糖尿病合并高血压、COPD 1例男性。ICU住院时间12±7.68天。存活20例，放弃4例。面罩给氧10例，BiPAP无创通气支持10例，气管插管机械通气4例。床边CBP 13例，未行CBP 11例。分泌物涂片和培养结果真菌感染 3例，CMV感染 2例，PJP感染 1例，合并弗氏柠檬酸杆菌和铜绿假单胞菌感染1例，蠊缨滴虫感染 1例，其余不明。入院时所有患者CD4、CD8、CD4/CD8、CD20、Treg细胞以及HLA-DR明显降低，经治疗后其各项指标均回升。观察组患者内皮功能损伤明显，损伤标志物均高于正常对照组（p<0.001），但经治疗后内皮损伤标志物改善不明显。
结论 免疫缺陷重症肺部感染患者，内皮细胞功能异常显著且免疫功能显著低下。随临床症状改善，免疫功能逐渐升高，但内皮指标改变不明显，有待增加样本量。