目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)在高氧性肺损伤的保护作用，并研究p38MAPK信号途径在NAC干预高氧性肺损伤中表达的变化。 方法 40只3周龄普通级Wistar大鼠随机等分为5组：空气组(A组)、高氧损伤组（B组）、高氧＋NAC组（C组）、高氧＋SB203580组（D组）、高氧＋NAC+SB203580组（E组）。光镜下观察肺组织形态改变，并测定肺湿/干重（W/D）比,采用免疫组化检测p38在肺组织中的分布, Western Blot检测p38 MAPK蛋白表达变化。 结果 与A组比较， B、C、D、E各组均有不同程度的肺损伤， 但干预后 C、D、E各组较B组肺损伤有所减轻；免疫组化显示B、C、D、E各组p38阳性表达较A组明显增强，尤高表达在浸润炎性细胞，但干预后C、D、E各组阳性p38细胞较B组明显减少；Western blot显示B组p38蛋白含量明显高于A组 (P﹤0.05)， 干预后C、D、E组p38蛋白含量低于B组(P﹤0.05)，但仍高于A组（P﹤0.05），C、D、E组之间则无明显差异。 结论 高氧应激可激活损伤肺组织p38活性；NAC抗氧化肺保护作用机制可能是通过下调高氧诱导p38的激活而对肺损伤起保护作用。