AMPK在内毒素血症大鼠胆固醇水平调节中的作用研究

徐觅1 章云涛1 郑霞1 方强1
浙江大学医学院附属第一医院重症医学科

 

背景:腺甘酸活化蛋白激酶(AMPK),被誉为“细胞能量调节器”,可以被多种生理性与病理性应激激活,改变机体胆固醇水平。但是尚不清楚在内毒素应激环境下,AMPK调节和胆固醇水平的相关性。
目的:研究在内毒素血症情况下胆固醇水平的变化及可能的AMPK通路的调节机制。
方法:Wistar大鼠12只,随机分为对照组和内毒素血症组,每组各6只。通过尾静脉注射脂多糖(LPS 5mg/kg)建立内毒素血症模型。留取血标本应用生化仪进行胆固醇检测,留取肝脏组织标本,应用western blot方法检测组织AMPK及其磷酸化蛋白表达,应用分光光度法测定羟甲基辅酶A还原酶(HMGR)的表达。  
结果:注射LPS 24h后,LPS组总胆固醇含量高于对照组(1.50±0.07 vs1.11±0.14,p<0.05)。大鼠肝脏组织AMPK蛋白表达实验组与对照组之间没有明显改变(1.9249±0.33106 vs 2.3364±1.13498,p>0.5),而p-AMPK的蛋白表达在LPS实验组中较对照组明显增加(1.7350±0.46889 vs 0.9713±0.23911,p<0.05)。大鼠HMGR活性在LPS实验组较对照组明显抑制(0.00026050±0.000047346 vs 0.00123114±0.000623238,p<0.05)。 
结论:LPS诱发的大鼠内毒素血症24h出现了胆固醇的增高,同时出现AMPK磷酸化蛋白的激活和HMGR活性的抑制。