降钙素原在长期应用激素和(或)免疫抑制剂的重症患者感染诊断中的作用

石岩1 赵华 汤铂 芮曦 王小亭 刘晔 陈秀凯 刘大为1
北京协和医院ICU

背景 长期应用激素和(或)免疫抑制剂的人群对感染的易感性、部位的多样性、病原菌的复杂性及其所致后果的严重性均较其他人群显著增加,而临床表现常因激素治疗而被掩盖,传统的感染诊断技术因存在延迟或阳性率低等,远远不能满足早期诊断的需要。尽管降钙素原(PCT)已被广泛应用于感染的鉴别诊断,但长期应用影响免疫功能的药物或粒细胞缺乏是否会影响PCT在该类人群感染诊断中的作用,目前尚无研究报道。目的 本研究旨在探索PCT在长期应用激素和(或)免疫抑制剂的重症患者感染诊断中的作用。方法 前瞻、单中心研究。连续纳入2008.1-2009.6入住ICU的接受激素和/或免疫抑制剂治疗的患者,当临床怀疑存在任何部位感染或不能除外感染所致的发热时入选。除外最近5天内接受外科大手术的患者和能引起PCT假性升高的基础疾病的患者。记录入选时的体温、白细胞、APACHE II、SOFA评分、基线PCT和ICU预后。当临床怀疑血行性感染时,测定即刻及第6-12h内的PCT。研究同时留取可疑感染部位的标本进行培养或血清学检测、影像学检查。最终按诊断标准划分为感染组、非感染组、不能确定组。比较各组间PCT的差异及影响PCT的因素。采用统计软件包SPSS13.0 处理,计量资料用X±S表示,采用Students’ t检验(正态分布)或秩和检验(非正态分布)。计数资料采用χ2检验。受试者工作曲线(ROC)下面积用于分析PCT对感染的诊断效力。结果 纳入满足标准的患者87例,感染组49例、非感染组20例、不能确定组18例。感染组较非感染组基线PCT显著升高,5.91vs 0.7ng/ml(P=0.000)。分别以PCT、WBC、体温作为诊断感染的指标,ROC曲线下面积依次为0.860、0.551、0.572,以PCT1.29ng/ml诊断感染的敏感性、特异性分别为71.1%和93.3%。细菌(包括合并真菌)感染较非细菌(真菌和/或病毒)感染的基线PCT高,为5.27vs1.22ng/ml(P=0.002)。感染组不同疾病严重程度间基线PCT有显著差异,sepsis、严重感染、感染性休克三组间PCT依次为1.53 vs 3.71 vs 17.05ng/ml(P=0.000)。基线PCT与APACHE II评分(r=0.638,P=0.000)、SOFA评分(r=0.662,P=0.000)、休克与否(r=0.723,P=0.000)有关,而与感染部位(r=-0.135,P=0.342)、预后无关(r=-0.063,P=0.291)。研究还发现,在粒细胞缺乏伴感染的患者,较非粒细胞缺乏者有更高的PCT水平,为6.15 vs 1.98ng/ml(P=0.004)。临床不除外血行性感染的29例患者中,确诊及临床诊断者6-12小时内的PCT与基线PCT相比,较非菌血症组变化显著(P=0.001)。结论 应用激素和/或免疫抑制剂治疗的重症患者,在感染刺激下PCT仍会升高,并且粒细胞缺乏不会影响PCT的产生。基线PCT可用于鉴别感染和非感染。由于混合感染的存在,增高的PCT不能除外真菌感染。针对感染患者,PCT水平更多与疾病严重程度有关,而与感染部位、预后无关,特别的PCT在短时间内的变化幅度结合临床表现可以很好的预测菌血症,这对培养阴性的感染诊治尤其重要。
关键词 降钙素原,免疫抑制患者,感染