Ⅶ因子活化蛋白酶在博莱霉素所致肺损伤大鼠的表达及其对肺纤维母细胞活化的影响

穆恩1 陈松 支琳琳 李鑫 许向华 马晓春1
中国医科大学附属第一医院重症医学科

目的:探讨Ⅶ因子活化蛋白酶(FSAP)对肺纤维母细胞增殖和迁移的影响及其在大鼠急性肺损伤和肺纤维化过程中的作用。方法:体外培养人肺纤维母细胞,分别用BrDU摄入法和Transwell小室法测定FSAP对人肺纤维母细胞增殖和迁移的影响;Western blotting法检测FSAP对血小板源性生长因子-BB刺激的人肺纤维母细胞p42/p44丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活化的影响;荧光定量PCR法和Western blotting法分别检测FSAP对PDGF-BB介导的人肺纤维母细胞胶原Ⅲ mRNA和蛋白表达的影响。通过博莱霉素气管内滴入的方法制作大鼠急性肺损伤和肺纤维化动物模型,在不同时间点应用免疫组化法、荧光定量PCR法和Western blotting法检测FSAP的表达。结果:FSAP能抑制PDGF-BB介导的p42/p44 MAPK磷酸化和人肺纤维母细胞的增殖、迁移。并能抑制PDGF-BB引起的人肺纤维母细胞胶原Ⅲ合成。博莱霉素气管内滴入后3天大鼠肺组织内有明显的FSAP表达,7天时则呈逐渐下降趋势,28天时FSAP表达恢复正常水平。结论:FSAP能抑制PDGF-BB介导的人肺纤维母细胞活化;在肺损伤早期FSAP表达增加,但在纤维化过程中FSAP下降,提示FSAP的表达不足可能与肺损伤加重和肺纤维化形成有关。
关键词  FSAP PDGF-BB 博莱霉素 急性肺损伤 肺纤维化