脂多糖在急性肺损伤早期诱导肺成纤维细胞活化机制的体外研究

何征宇¹ 朱也森¹ 姜虹¹
上海交通大学医学院附属第九人民医院麻醉科

目的：明确脂多糖（LPS）在急性肺损伤早期对肺成纤维细胞活化的作用并初步揭示其可能的作用机制。
方法：原代培养小鼠肺成纤维细胞并随机化分为5组。其中T3、T6、T24和T72组的细胞使用浓度为1μg/ml的 LPS刺激后分别培养3小时、6小时、24小时和72小时。T0组细胞未经LPS刺激。采用real-time PCR检测LPS刺激后不同时间点细胞I型前胶原、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Toll样受体4（TLR4）和整合素β1 mRNA的表达量。
结果：原代培养的小鼠肺成纤维细胞I型前胶原、α-SMA、TLR4以及整合素β1 mRNA的表达量在经LPS刺激后3小时、6小时及24小时均未见显著增加，但在LPS刺激72小时后以上指标mRNA表达量显著增加，与LPS刺激前（T0组）相比，具有统计学差异（P<0.05）。
结论：在急性肺损伤早期（LPS刺激后72小时），LPS即可直接激活肺成纤维细胞，使细胞活化并合成胶原蛋白；同时通过上调TLR4和整合素β1的表达，增加细胞对LPS的反应性，加速急性肺损伤肺纤维化的进程。