血小板活化及对TLR4表达在脓毒症血小板减少症发病中的作用

王勇强¹ 王兵¹ 曹书华¹
天津市第一中心医院ICU

【摘要】目的 明确脓毒症血小板表达Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)变化与血小板活化的关系，初步探讨脓毒症血小板减少症可能发病机制及对预后的影响。方法 前瞻、对照方法观察脓毒症患者64例（脓毒症组）和健康受试者15例（健康对照组）。脓毒症组中根据发生血小板减少(低于150×10⁹/L，至少1次)分为血小板减少症(Thrombocytopenia,TCP)组（27例）和非TCP组（37例）。比较脓毒症组和健康对照组入院时和第3、5、9天血小板（PC）计数及其参数（MPV、PDW）、血小板TLR4表达变化、血小板活化的膜糖蛋白GPIIb/IIIa的PAC-1表位表达、循环中血小板源细胞因子sCD40L及致炎因子TNF-α浓度变化的关系；比较TCP组和非TCP组治疗前后TLR4、PAC-1、sCD40L和TNF-α变化。同时统计APACHE Ⅱ评分、ICU住院时间、出血事件发生率以及28天死亡率。结果 与健康对照组比较脓毒症组血小板计数减低，同时MPV、PDW增大，其变化与PC负相关，与PAC-1表位表达正相关；血小板TLR4及PAC-1表达同时上调，且两种受体变化呈正相关；血浆中细胞因子sCD40L和TNF-α浓度显著上升。TCP组PAC-1表位表达、TNF-α浓度高于非TCP组；治疗前TCP组血小板TLR4阳性表达率与非TCP组无统计学差异（P =0.177），但治疗后TCP组血小板TLR4表达显著高于非TCP组（P =0.001），TCP组与非TCP组治疗前sCD40L无变化、治疗后TCP组高于非TCP组（P=0.047）。与非TCP组比较TCP组出血发生率高（P=0.024）、ICU住院时间长（P=0.013）、APACHE Ⅱ评分差（P＜0.01）；TCP组28天病死率高于非TCP组（44.44%对21.62%，P=0.048）。结论 脓毒症患者血小板TLR4表达上调及伴随的血小板活化与脓毒症血小板减少症发病密切相关。脓毒症并发TCP是预后不良标志。