TREM-1的信号传导在小鼠内毒素性急性肺损伤中的研究

顾勤¹ 虞竹溪¹ 刘宁¹ 杨朴强¹
南京市鼓楼医院

【摘要】目的  通过特异性激活或阻断髓系细胞触发受体-1（TREM-1）观察其在小鼠内毒素性急性肺损伤（ALI）中的信号传导通路。方法  腹腔注射脂多糖（LPS）复制小鼠ALI模型，随机分为生理盐水对照组、ALI组、单抗组（250ug/kg）、LP17组（3.5mg/kg），采用免疫组化法测定各组6h、12h、24h、48h肺组织中核转录因子-κB（NF-κB）的表达，分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各时点血清及肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白介素-10（IL-10）、sTREM-1、TREM-1的含量，同时观察各组各时点肺组织形态学改变，比较肺组织病理Smith评分。结果 （1）单抗组6h、12h肺组织中NF-κB p65的活化程度低于ALI组（P<0.01），48h明显高于同时点ALI组（P<0.01）。肺组织匀浆中TNF-a各时点均维持在较高水平，6h明显高于同时点ALI组（P<0.05），血清中TNF-a于12h达高峰，6h、48h显著高于同时点ALI组（P<0.05）；肺组织匀浆、血清中IL-10各时点均在较高水平，48h显著高于同时点ALI组（P<0.05）；肺组织匀浆中TREM-1随时间变化呈明显上升趋势，48h显著高于同时点ALI组（P<0.05），血清中sTREM-1随时间变化呈明显下降趋势，各时点均明显高于同时点ALI组（P<0.05）。肺组织病理Smith评分随时间变化呈上升趋势，48h明显高于同时点ALI组（P<0.05）。 （2） LP17组24h、48h肺组织中NF-κB p65的活化程度均明显低于ALI组（P<0.001）。肺组织匀浆中TNF-a 12h、24h、48h较同时点ALI组显著下降（P<0.05），随时间变化呈下降趋势；血清中TNF-a 24h、48h较同时点ALI组显著下降（P<0.05）；肺组织匀浆、血清中IL-10持续在较高水平，48h较同时点ALI组显著升高（P<0.05）；肺组织匀浆中12h、24h TREM-1显著低于同时点ALI组（P<0.05），血清中sTREM-1在6h高于ALI组（P<0.05），随时间变化呈下降趋势。LP17组各时点肺组织病理Smith评分较同时点ALI组明显降低（P<0.05）。结论  TREM-1表达可通过NF-κB激活途径促进炎症因子的生成，启动炎症反应，导致ALI的肺部病理改变。