调控TREM-1对急性肺损伤小鼠肺部炎症反应作用的研究

顾勤¹ 虞竹溪¹ 刘宁¹ 杨朴强¹
南京市鼓楼医院

【摘要】目的  观察以抗髓系细胞触发受体-1单克隆抗体（抗TREM-1mAb）特异性激活TREM-1对急性肺损伤（ALI）小鼠肺部炎症反应的作用。方法  腹腔注射脂多糖（LPS）建立小鼠ALI模型，随机分为生理盐水对照组、ALI组、单抗组（250ug/kg），观察各组6h、12h、24h、48h肺组织病理Smith评分，采用酶联免疫吸附（ELISA）法分别测定各时点血清及肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白介素-10（IL-10）、肺组织匀浆中TREM-1、血清中sTREM-1的含量，同时应用RT-PCR检测各时点TREM-1mRNA表达。结果  （1）肺组织病理显示，ALI组肺组织病理Smith评分于12h达高峰，单抗组病理改变随时间变化呈逐渐加重趋势，48h显著高于同时点ALI组（P<0.05）。（2）单抗组肺组织匀浆中TNF-a各时点均维持在较高水平，6h明显高于同时点ALI组（P<0.05），血清中TNF-a于12h达高峰，6h、48h显著高于同时点ALI组（P<0.05）；肺组织匀浆及血清中IL-10各时点也均在较高水平，48h显著高于同时点ALI组（P<0.05）；肺组织匀浆中TREM-1随时间变化呈明显上升趋势，并于48h显著高于同时点ALI组（P<0.05），血清中sTREM-1随时间变化呈明显下降趋势，但各时点均明显高于同时点ALI组（P<0.05）。（3）单抗组各时点血液及肺组织中TREM-1mRNA表达呈明显上升趋势，肺组织48hTREM-1mRNA较对照组上升13倍（P<0.05）。结论 使用抗TREM-1mAb特异性激活TREM-1可启动其信号转导，促进炎症因子的生成，加重ALI的肺部病理改变，TREM-1为介导ALI的关键介质。