乌司他丁对内毒素血症大鼠心肌TOLL4受体表达的影响

王叶舟1 谢良地1 韩英1
福建省医科大学附属第一医院

 

目的 观察乌司他丁对脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)诱导心肌TOLL4受体表达的影响及与炎症反应的关系。方法 选取8周龄的雄性SD大鼠32只,分成四组:正常对照组;内毒素血症组(LPS组);LPS+乌司他丁组;LPS+地塞米松组,每组8只。10%水合氯醛300mg/Kg腹腔注射麻醉,脂多糖8mg/kg大鼠阴茎静脉注射,LPS+乌司他丁组与LPS+地塞米松组同时给予乌司他丁2.5万单位/kg,地塞米松5mg/kg,正常对照组给予同量的生理盐水,3小时后断头取血并取心肌液氮保存;ELISA法测血浆TNA-a的水平;放免法测定心肌组织中AngⅡ水平反转录-聚合酶链式反应法(RT-PCR法)测定心肌组织TOLL4 mRNA表达;免疫组化法测心肌组织TOLL4与TNF-a含量;蛋白免疫印迹法测定心肌组织TOLL4蛋白的表达。结果:与LPS组相比,乌司他丁组TNF-a显著降低;乌司他丁组AII显著降低,与地塞米松无明显差别;RT-PCR结果示: LPS可明显增加心肌中TOLL4,乌司他丁明显抑制心肌TOLL4 mRNA的表达水平,与LPS组相比,乌司他丁组心肌TOLL4 mRNA表达水平明显降低( 0.393±0.115 VS 0.601±0.126P<0.05);TOLL4心肌免疫组化结果示:LPS组TOLL4显著增高,与对照组相比有明显差异;乌司他丁明显抑制心肌中TOLL4的表达,与LPS组相比,乌司他丁组心肌TOLL4 表达水平明显降低( 501.64±131.76 VS 661.33±162.34P<0.05);TOLL4蛋白印迹结果发现:与正常对照组相比,LPS组心肌TOLL4 蛋白表达水平显著增高(0.349±0.137 VS 0.083±0.019,P<0.01);乌司他丁明显抑制心肌TOLL4 蛋白表达,与LPS组相比,乌司他丁组心肌TOLL4 蛋白表达水平明显降低( 0.174±0.055 VS 0.349±0.137P<0.05)。结论 1.乌司他丁能抑制LPS诱导大鼠的炎症反应 2. 乌司他汀能降低LPS诱导大鼠的心肌AII水平 3. 乌司他丁能降低LPS诱导大鼠的心肌TOLL4受体mRNA及蛋白的表达 4. 乌司他丁可能是通过降低TOLL4水平抑制LPS透导的炎症反应.