中药对脓毒症大鼠活化蛋白C和凝血功能以及血栓调节蛋白和内皮蛋白C受体基因表达的影响

李银平¹ 武子霞¹ 郑贵军¹ 殷冬梅¹
天津市天和医院

【摘要】目的 探讨中药对脓毒症大鼠活化蛋白C(APC)和凝血功能以及血栓调节蛋白（TM）和内皮蛋白C受体（EPCR）基因表达的影响。方法 清洁级雄性Wistar大鼠，采用随机数字表法分为正常对照组、假手术组、脓毒症模型组和中药治疗组。用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症大鼠模型，中药治疗组术后2 h给予血必净注射液（4 ml/kg）1次，假手术组、脓毒症模型组给予等量生理盐水。术后12、24、48、72 h检测相关指标。经腹主动脉取血，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆APC、血管性假血友病因子（vWF）和血管性假血友病裂解酶（ADAMTS-13）的含量；血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FBG）、血小板计数（PLT）等凝血功能指标。留取肝、肺组织，分别检查各组大鼠组织TM和EPCR的mRNA表达。结果 与正常对照组比较，脓毒症组血浆APC含量均有不同程度的下降（P<0.05或P<0.01）；中药治疗组APC水平随时间延长逐渐升高。CLP后大鼠血浆vWF含量升高；中药治疗组有不同程度的降低，以12、24、48 h最为明显。CLP后大鼠ADAMTS-13含量在12 h略有升高（P<0.01），但随时间延长明显降低（P<0.05或P<0.01）；中药治疗组ADAMTS-13含量明显升高 (P均<0.01)。CLP后，PT、APTT均有不同程度缩短，FBG含量降低，PLT减少；中药治疗组凝血功能明显改善。正常对照组和假手术组肝、肺组织TM和EPCR的mRNA有一定表达。CLP后2 h肝、肺组织TM和EPCR的mRNA表达无明显变化(P均>0.05)，12～48 h肝、肺组织TM和EPCR的mRNA表达均有不同程度的增强(P均<0.01)，至伤后72 h基本恢复到术前水平(P均>0.05)；与模型组比较，血必净治疗组CLP后12 h和24 h肝、肺组织TM和EPCR的mRNA表达均有不同程度下降，48 h和72 h的表达水平有不同程度提高。结论 中药血必净不仅能提高脓毒症大鼠血浆APC、ADAMTS-13水平，降低vWF含量，明显改善脓毒症大鼠的凝血功能，还可以从基因水平影响脓毒症大鼠组织TM及EPCR的基因表达。