脓毒症糖尿病大鼠肺脏血管内皮细胞损伤及DDAH/ADMA/NOS系统变化在其发生机制中的作用
刘秀娟1 马晓春1
中国医科大学附属第一医院重症医学科
目的：观察糖尿病对脓毒症大鼠肺脏血管内皮细胞损伤影响及一氧化氮系统变化，探讨糖尿病脓毒症的发病机制。方法：将64只Wistar大鼠随机分为A、B、C、D四组，分别为正常对照组（n=16）、糖尿病组（n=16）、单纯脓毒症组(n=16)、糖尿病发生脓毒症组(n=16)。（1）提取各组大鼠全血中RNA，Real-time PCR测定内皮细胞特异性基因酪氨酸激酶受体-2 （Tie-2 ）mRNA表达，以了解循环内皮细胞量。（2）通过尾静脉注射伊文思蓝(envans blue dye，EBD)测定各组在肺组织浓度以反映肺脏血管渗透性。（3）测定肺脏干湿重比了解肺脏含水量（4）血清及肺组织NO含量（5）Real-time PCR测定肺组织iNOS、eNOS、DDAH2 mRNA水平。结果：（1）B组大鼠较A组比较循环血中Tie2mRNA 表达水平有所增高， LPS诱发脓毒症会进一步使其表达增高，D与C组比较升高近4倍，差别有统计学意义（P＜0.01）；（2）B组大鼠肺脏干湿重与A组比较无差别，LPS诱发脓毒症使肺干湿重比降低，D组较C组更为降低，差别有统计学意义（P＜0.01）；肺脏对EBD渗透性增加（P＜0.05）。（3）（4）eNOS表达各组之间均无差异，（P＞0.05）；iNOS表达B、C、D组均高于A组，D组高于C组。（P＜0.05）。DDAH2 mRNA水平D及C组均高于A组，（P＜0.01，P＜0.05）；D组高于C组以上提示肺组织DDAH表达减少可能参与eNOS表达降低，生理性NO产生减少而iNOS表达大量增加参与病理损伤，从而使肺组织NO总量增加，而循环中NO未表现出更为明显NO增高，NO调节系统紊乱。结论：提示糖尿病脓毒症机体较单纯脓毒症存在更为严重的血管内皮细胞损伤。糖尿病脓毒症较单纯脓毒症机体表现为NO调节系统更为紊乱，可能参与血管内皮细胞损害的发生。
