特异性阻断TREM-1对内毒素致急性肺损伤小鼠保护作用的研究

顾勤¹ 虞竹溪¹ 刘宁¹ 杨朴强¹
南京市鼓楼医院

【摘要】目的   探讨以人工合成的髓系细胞触发性受体-1（triggering receptor-1 expressed on myeloid cells, TREM-1）抑制剂LP17特异性阻断TREM-1对内毒素致急性肺损伤（ALI）小鼠的保护作用及其机制。方法   腹腔注射脂多糖（LPS）建立小鼠ALI模型，随机分为生理盐水对照组、ALI组、LP17（3.5mg/kg）组，比较各组6h、12h、24h、48h肺组织病理Smith评分，采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定各时点肺组织匀浆及血清中肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白介素-10（IL-10）、TREM-1、sTREM-1的含量，同时应用荧光定量RT-PCR检测各时点TREM-1mRNA表达。结果  （1）肺组织病理显示，LP17可使12h、24h、48h肺组织病理Smith评分显著下降（P<0.05）。（2）LP17组肺组织匀浆中TNF-a 12h、24h、48h较同时点ALI组显著下降（P<0.05），且随时间变化呈下降趋势；血清中24h、48hTNF-a浓度较同时点ALI组高（P<0.05）；血清及肺组织匀浆中IL-10浓度维持在较高水平，48h明显高于ALI组（P<0.05）；肺组织匀浆中12h、24hTREM-1浓度显著低于同时点ALI组（P<0.05），血清中sTREM-1 6h高于ALI组（P<0.05），随时间变化呈下降趋势。（3）LP17组各时点血液中TREM-1mRNA表达均较ALI组低（P<0.05）；肺组织中TREM-1mRNA表达在12h、48h较同时点ALI组低（P<0.05），6h、24h与ALI组相比无显著差异（P>0.05）。结论   LP17可通过阻断肺组织中TREM-1明显减轻LPS诱导的ALI小鼠肺组织炎症反应，改善炎性失衡，该保护作用并非来自于基因水平。