绝大多数ICU内的高危患者死于继发性全身炎症反应综合症（SIRS）导致的多器官功能不全综合症（MODS）。SIRS过程中炎症介质大量、失控性释放，并相互刺激、诱导、调节，形成复杂的级联反应网络，从而引起病理损害。C反应蛋白(CRP)是一种急性期反应蛋白，在创伤、感染、炎症、外科手术和肿瘤浸润期，其血浆浓度急剧升高，可达到正常水平的数百倍乃至数千倍，被作为临床炎症或其他病情的重要监测指标。乌司他丁(ulinstatin,UTI)又称属广谱蛋白酶抑制剂，能抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶的活性，能稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，抑制氧自由基、内源性休克因子及多种炎症介质的产生。本研究旨在研究乌司他丁对外科术后危重病人CRP的改变与临床转归的影响。

 

方法

 

1 一般资料 选择符合SIRS诊断，APACHE Ⅱ评分大于20分的术后病人作为研究对象，共52人，随机分为乌司他丁治疗组（U组）和对照组（C组），各26人。其中男性28例，女性24例，平均年龄（50.48±6.18）（26~71）岁，其中外伤性脾破裂术后6例，外伤性肝破裂术后4例，外伤性肾破裂术后4例，胆囊癌根治术后4例，重型颅脑损伤开颅血肿清除减压术后10例，消化道穿孔术后12例，结肠破裂术后4例，胃癌根治术后6例，胰头癌根治术术后2例，两组病人临床资料相比差异无显著性意义(P>0.05)。

 

2 治疗方案　两组病人治疗方法包括控制感染、氧疗、呼吸功能支持、血流动力学维持、改善微循环、脏器支持治疗及营养支持治疗等，U组病人在接受标准常规治疗的同时接受UTI治疗，术后6h内开始静脉注射UTI，每次20万单位，溶于0.9%盐水20ml，q6h，连续5d。C组病人接受常规治疗+安慰剂(生理盐水)。

 

3 观察指标 (1) CRP，两组患者分别于治疗前及治疗后的第3、6天清晨采集外周静脉血5ml，不抗凝，采用免疫比浊法，用全自动生化分析仪行HS-CRP测定。(2) 临床指标，两组患者分别于治疗前及治疗后的第3、6天行APACHⅡ评分。

 

4 统计学处理　采用SPSS 11.0软件进行统计学处理。数据以均数±标准差表示，两组差异显著性检验用两独立样本均数的t检验，同组病人前后差异显著性检验用配对样本均数的t检验，以P<0.05为差异有显著性意义。

 

结果

 

1 两组患者血清CRP浓度变化比较 U组较C组治疗前血清CRP浓度无显著差异（P>0.05）；治疗后3、6d乌斯他丁治疗组和对照组血清CRP浓度均较治疗前逐步下降（P<0.05）；治疗后3、6d UTI治疗组较对照组血清CRP浓度降低，且在治疗后6d UTI治疗组较对照组血清CRP浓度有显著降低（P<0.05）。

 

 

 

2两组患者APACHE Ⅱ评分比较 U组较C组治疗前APACHE Ⅱ评分无显著差异（P>0.05）；治疗3d后U组和C组APACHE Ⅱ评分较治疗前逐步下降，无显著差异（P>0.05），但U组较C组有下降快的趋势；治疗6d后U组和C组APACHE Ⅱ评分进一步降低，且U组较C组血清HS-CRP浓度有显著降低（P<0.05）。

 

 

结论

全身炎症反应综合征是指各种感染或非感染因素作用于机体，引起各种炎症介质过量释放和炎症细胞过度激活而产生的一种病理生理状态，最终可导致多器官功能障碍综合征，文献^[1]报道80%以上的SICU病人合并SIRS，因此治疗各种病因引起的SIRS，及时有效的阻断其向MODS发展，是危重病患者治疗成功的关键环节。

乌司他丁是从人尿液中提取精致而成的糖蛋白,能够抑制多种蛋白、糖和脂类水解酶的活性；如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶、磷脂酶A2，具有稳定细胞膜和溶酶体膜的生理功能；从而抑制炎性介质的TNF和白介素过度释放；改善微循环和组织灌注等作用；从而有效的减少损伤因子对机体的损伤,对组织器官具有很好的保护作用^[2]。

CRP主要由肝细胞合成，受白介素、TNF等炎症因子的调节，在炎症反应中有重要意义，被认为是急性炎症的敏感指标之一^[3]。CRP在正常血浆水平小于5 mg/L，在损伤的6~8 h内迅速升高，12~24 h内达到高峰，且几乎与炎症和组织程度成正比，当病理状态恢复时，CRP浓度也下降^[4]。CRP升高反应体内炎症处于急性活动期。CRP的作用是调节中性粒细胞^[5]，并且调节单核细胞趋化蛋白的分泌，诱导内皮细胞致炎因子的表达^[6]，激活补体，调理吞噬功能，促使内源性或外源性配体物质的清除，同时具有促进炎症发展^[7]和抗炎^[8]的作用。CRP最初由于检测方法的限制，其敏感度有限，因而未受到临床足够的重视，近年来，随着分子生物学和免疫学的发展，许多敏感、准确而简便的检测手段相继问世，特别是运用高敏感方法测出的HS-CRP，使CRP再度成为临床的研究热点。

本研究中我们应用UTI结合常规治疗对符合SIRS诊断的外科术后危重患者进行干预，发现UTI能改善外科高危患者的病情，阻断SIRS向MODS发展，降低APACHⅡ评分，可能通过抑制炎性介质的TNF和白介素过度释放，而降低HS-CRP的表达，有效改善脏器功能，减轻组织器官受损，缓解病情和改善预后，HS-CRP是急性炎症的敏感指标。但危重病人的救治是一项复杂的系统工程，影响因素诸多，如果要准确地评定UTI在这方面的疗效，仍须做大规模、多中心、前瞻性研究才能得出结论。