异丙酚对急性肺损伤大鼠高迁移率蛋白-1表达的影响

王曾庚¹ 杨春丽¹ 聂祥碧¹ 郭经华¹
江西省人民医院

目的：本研究拟观察异丙酚对急性肺损伤大鼠高迁移率蛋白-1表达的影响，从而进一步明确异丙酚的肺保护作用及其可能作用机制。

方法： 采用静脉注射脂多糖（LPS）建立急性肺损伤模型。将24只雄性Wistar大鼠（250-300g）随机分为三组(n=8)：实验对照组（C组）、脂多糖组（L组）和脂多糖+异丙酚组（LP组）。C组给予实验大鼠静脉注射生理盐水；L组给予实验大鼠静脉注射LPS 7.5mg/ kg；LP组给予实验大鼠静脉注射LPS 7.5mg/kg，同时静脉注射异丙酚30mg/kg（注射速度为6mg/Kg/min，持续时间为5分钟）。 在实验前及开始后第3、6和24小时采用血气分析仪测定动脉血氧分压（PaO₂）。实验结束后取实验大鼠右下肺用10 %福尔马林固定,常规脱水、石蜡包埋、制成切片、HE染色,光镜下观察肺组织病理变化,进行肺损伤的轻重程度评分。实验结束后取部分肺组织，采用RT-PCR法检测高迁移率蛋白-1（HMGB-1）的mRNA表达。

结果：实验前各组大鼠PaO₂无明显差异。C组第3、6和24小时PaO₂分别为110.2±2.6mmHg、116.5±2.2mmHg和112.4± 1.8mmHg； L组第3、6和24小时PaO₂分别为61.8±1.5mmHg、64.5±2.4mmHg和68.2±2.3 mmHg；LP组第3、6和24小时PaO₂分别为86.4±1.8 mmHg、88.2±2.6mmHg和92.5±2.1mmHg。L组在各时点和C组相比其PaO₂显著下降（P<0.01），而LP组在各时点和L组相比其PaO₂显著升高（P<0.01）。各组肺损伤的轻重程度评分为0.8±0.4、3.3±0.7和2.1±0.6，比较差异具有显著性（P<0.01）。各组肺组织的mRNA表达测定值为0.462±0.065、0.745±0.072和0.598±0.069，L组和C组相比其HMGB-1的mRNA表达显著增加（P<0.01），而LP组和L组相比其HMGB-1的mRNA表达显著减少（P<0.01）。

结论：异丙酚可以显著抑制急性肺损伤大鼠肺组织HMGB-1的mRNA表达，同时显著减轻内毒素所致急性肺损伤。