整合素αvβ6在大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用
武庆平1 桂平1 袁世荧1 姚尚龙1
华中科技大学同济医学院附属协和医院 麻醉与重症医学科
目的 探讨整合素αvβ6 在大鼠呼吸机相关性肺损伤（VILI）中的作用。
方法 清洁级雄性SD大鼠24只，采用高潮气量（40ml/kg）机械通气建立大鼠VILI模型，随机分为3组（n=8）,对照组（C组）不行机械通气；高潮气量组（H组）行高潮气量（40ml/kg）机械通气4h，调节呼吸频率40次/min，氧浓度21％；高潮气量+阻滞剂S247组（HS组）腹腔注射S247（含有αv亚单位整合素非特异性阻滞剂）100mg/kg 1次/d，持续2周，在最后一次腹腔注射S247后30min行高潮气量机械通气，参数设定同H组。 C组和H组于上述相应时点腹腔注射等量生理盐水。通气结束后处死大鼠,观察肺组织病理学结果，计算肺湿/干重比（W/D），记录支气管肺泡灌洗液（BALF）白细胞（WBC）计数,测定总蛋白（TP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、巨噬细胞炎性蛋白2（MIP-2）的浓度及整合素αvβ6 mRNA及其蛋白的表达水平。
结果 C组未见肺损伤的发生；H组肺泡结构严重破坏，肺泡内渗出物、出血和间质水肿明显；HS组中等程度炎性细胞浸润，肺泡内出血和肺泡壁增厚。与C组比较，H组和HS组肺W/D、BALF中WBC计数、TP浓度升高，整合素αvβ6 mRNA及其蛋白的表达上调，H组BALF中MIP-2浓度升高（P<0.01）；与H组比较，HS组肺W/D、BALF中WBC计数、TP、TNF-α、MIP-2的浓度降低，整合素αvβ6 mRNA及其蛋白的表达下调（P<0.01或0.05）。
结论 整合素αvβ6 参与了大鼠VILI的发生。
国家自然科学基金资助项目（30571787，30930089）
