合成肽S247预先给药对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

武庆平1 桂平1 袁世荧1 姚尚龙1
华中科技大学同济医学院附属协和医院 麻醉与重症医学科

目的 研究合成肽S247预先给药对大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响及其机制。

方法24只雄性SD大鼠随机分为3组(n=8),对照组(C组):不进行机械通气;高潮气量组(H组):潮气量40 ml/kg,呼气末正压0 cmH2O ,呼吸频率40 次/min,吸入氧浓度21%;S247预先给药组(S组):腹腔注射S247 100 mg/(kg.d)1 次/d,持续2周,在最后一次注射30 min后开始机械通气,机械通气的参数设定同H组。C组和H组在相同的时间点注射等量生理盐水。机械通气4 h后放血处死大鼠,取肺组织,光镜下观察肺病理变化,测定肺湿/干重比(W/D),免疫组化检测转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定总蛋白(TP)含量、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)的浓度,并进行白细胞(WBC)计数。

结果 与C组比较,H组和S组W/D、WBC计数TP含量和TGF-β1的表达升高(P<0.01),H组MIP-2的浓度升高(P<0.01)并且肺组织病理学改变严重;与H组比较,S组W/D、WBC计数、TP含量、TNF-α和MIP-2浓度及TGF-β1的表达降低(P<0.05或0.01),肺组织病理学改变明显减轻。

结论S247预先给药可减轻大鼠VILI,其机制与抑制了TGF-β1的激活有关。

国家自然科学基金资助项目(3057178730930089